曲贝替定（trabectedin），也称为他比特定，是一种用于治疗软组织肉瘤（如脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤）的抗肿瘤药物。这种药物通过靶向 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基发挥作用，从而干扰癌细胞的生长和分裂。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量和用药指南，以帮助患者和医护人员更好地理解和使用这种药物。

用法用量

推荐剂量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前 30 分钟，需静脉注射地塞米松 20 mg。这有助于减少某些不良反应的发生率，如恶心和呕吐。

剂量调整

以下情况需要调整剂量或永久停用曲贝替定：

• 需要延迟给药超过 3 周的持续不良反应。
• 肝功能正常的患者服用 1.0 mg/m² 的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用 0.3 mg/m² 的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
• 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的 2 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的 3 倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的 2 倍。
• 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
• 毛细血管渗漏综合征。
• 横纹肌溶解症。
• 提示心肌病的 3 级或 4 级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

具体剂量调整方案应咨询专业医生。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

特殊人群用药

曲贝替定在某些特殊人群中需要特别注意：

• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与某些药物存在相互作用，需要注意：

• CYP3A 抑制剂：曲贝替定与强 CYP3A 抑制剂酮康唑联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加 66%。服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）。如果必须使用短期（即少于 14 天）强 CYP3A 抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。
• CYP3A 诱导剂：曲贝替定与 CYP3A 强诱导剂利福平联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少 31%。服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）。

以上信息仅供参考，具体用药方案应由专业医生根据患者的具体情况制定。希望本文能帮助患者和医护人员更好地理解和使用曲贝替定。