曲贝替定（Trabectedin），也称为他比特定或 YONDELIS，是由美国强生公司研发的一种新型抗肿瘤药物。这种药物来源于海洋生物，具备独特的抗癌机制，适用于治疗经过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。曲贝替定通过与 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰 DNA 的复制和转录过程，从而发挥抗肿瘤作用。

曲贝替定的基本信息

药物规格与价格

曲贝替定的规格为 1mg，主要生产商为美国强生公司。根据市场情况，美国强生出口土耳其版原研药的价格大约为 1354 美元一盒。需要注意的是，曲贝替定目前尚未在中国上市，也未进入中国医保目录，市面上没有仿制药。因此，患者在选择使用时需考虑成本因素。

药物成分与剂型

曲贝替定的主要成分为 trabectedin，是一种无菌冻干白色至类白色粉末，通常以注射剂的形式使用。在初次复溶后 30 小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。这种药物需要在 2°C 至 8°C 的冰箱中保存，并在 24 个月内使用有效。

用药适应症

曲贝替定主要用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。这些疾病在临床上较为罕见，但具有较高的恶性和复发率，曲贝替定的出现为患者提供了新的治疗选择。在使用前，医生会根据患者的具体情况评估是否适合使用该药物。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期监测。如果出现严重的中性粒细胞减少症，应及时暂停给药或减少剂量，以避免进一步的不良反应。

横纹肌溶解症

曲贝替定可能导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。如果出现严重的肌酸磷酸激酶升高，应暂停给药、减少剂量或永久停药，以防止病情恶化。

肝毒性

使用曲贝替定时可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用前，应评估肝功能。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能异常。对于中度肝功能损害的患者，应减少曲贝替定的剂量；对于重度肝功能损害的患者，则不应使用该药物。

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，建议在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳，因为该药物可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。孕妇和具有生育能力的患者应特别注意，孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。因此，具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内应采取有效的避孕措施。男性患者在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内也应采取有效的避孕措施。

对于儿童患者，曲贝替定的安全性和有效性尚未得到充分证实，需要在医生指导下谨慎使用。老年患者在使用时没有明显的差异，但仍需在医生指导下进行。轻度肾功能损害的患者无需调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学进行评估，因此这些患者应谨慎使用。

药物相互作用

曲贝替定与强 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）联用时，会显著增加曲贝替定的全身暴露量。因此，患者应避免使用这些强 CYP3A 抑制剂。如果必须使用短期（少于 14 天）强 CYP3A 抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注前停用。曲贝替定与强 CYP3A 诱导剂（如利福平、苯巴比妥等）联用时，会显著减少曲贝替定的全身暴露量，患者应避免使用这些诱导剂。

曲贝替定作为一种新型的抗肿瘤药物，虽然具有独特的抗癌机制，但在使用过程中需要注意其潜在的不良反应和药物相互作用。患者在使用前应与医生充分沟通，了解药物的适应症、副作用和用药指导，以确保治疗的安全性和有效性。