考比替尼（Cobimetinib）是一种高效的MEK抑制剂，主要用于治疗携带BRAF V600E/K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。该药物通过阻断MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，从而抑制细胞增殖和生存信号传导，有效控制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症和用法用量，以及在使用过程中需要注意的事项。

考比替尼的适应症和用法用量

适应症

考比替尼主要适用于以下两种情况：

• BRAF V600E/K突变的不可切除或转移性黑色素瘤：考比替尼与维莫非尼联合使用，用于治疗经FDA批准的检测方法确认的BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 组织细胞肿瘤：考比替尼作为单药使用，适用于治疗组织细胞肿瘤。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案如下：

• 剂量：60mg（3片20mg），每天口服一次。
• 周期：每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用。
• 服药时间：考比替尼可在餐前或餐后服用，但最好保持一致。
• 漏服处理：如果漏服一剂考比替尼或服用后出现呕吐，应按原计划在预期时间继续服用下一剂药物。

特殊情况下的剂量调整

在某些情况下，需要对考比替尼的剂量进行调整：

• 与CYP3A抑制剂联合使用：考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）联合使用时，考比替尼的全身暴露量会显著增加。因此，应避免与这些药物联合使用。如果不可避免地需要短期（14天或更短）联合使用中效CYP3A抑制剂，应将考比替尼剂量减少至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复原剂量60mg。
• 与CYP3A诱导剂联合使用：考比替尼与强效或中效CYP3A诱导剂（如卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平等）联合使用时，考比替尼的全身暴露量会显著减少。因此，应避免与这些药物联合使用。

用药注意事项

监测和随访

在使用考比替尼治疗期间，患者需要定期进行以下监测：

• 皮肤评估：在治疗前和治疗期间每两个月进行一次皮肤科评估，以检测新的皮肤恶性肿瘤或非皮肤恶性肿瘤。
• 肝功能监测：在治疗前和治疗期间每月监测肝功能指标，如出现3级或4级肝功能异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。
• 心功能监测：在治疗前、治疗开始后1个月以及此后每3个月评估射血分数（LVEF）。如有左心室功能障碍，应暂停用药、减少剂量或停止治疗。
• 眼科评估：定期进行眼科评估，以检测浆液性视网膜病变。如确诊，应暂停使用考比替尼直至视觉症状改善。

不良反应管理

考比替尼可能会引起多种不良反应，需要及时管理和处理：

• 皮肤恶性肿瘤：在治疗前和治疗期间每两个月进行一次皮肤科评估，发现可疑皮损应及时切除并进行病理评估。
• 出血：如出现3级出血事件，应暂停使用考比替尼。如果4周内改善至0级或1级，可以较低剂量恢复用药；如4级出血事件或3级出血事件未见好转，应永久停药。
• 严重皮肤反应：如出现严重皮疹或其他皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停药。
• 横纹肌溶解：在治疗前和治疗期间定期检测血清肌酸磷酸激酶（CPK）水平，如CPK升高，应评估是否存在横纹肌溶解症，必要时暂停或停药。
• 光敏反应：建议患者避免阳光直射，穿戴防护服，并使用SPF≥30的广谱UVA/UVB防晒霜和润唇膏。如出现不能耐受的2级或以上光敏反应，应进行剂量调整。

特殊人群用药

在特殊人群中使用考比替尼时，需特别注意：

• 孕妇和哺乳期女性：孕妇使用考比替尼可能对胎儿造成伤害，建议在治疗期间及最后一次用药后2周内采取有效避孕措施。哺乳期女性在治疗期间和最后一次给药后2周内应避免母乳喂养。
• 儿童患者：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝功能损伤患者无需调整剂量。
• 肾功能损伤患者：轻度或中度肾功能损伤患者无需调整剂量。