考比替尼（Cobimetinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗 BRAF V600E/K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。通过抑制 MEK1 和 MEK2 蛋白激酶的活性，考比替尼能够阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

考比替尼的适应症、用法用量及不良反应

适应症

考比替尼主要适用于以下两种情况：

• BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤：考比替尼与维莫非尼联合使用，用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 组织细胞肿瘤：考比替尼作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

用法用量

考比替尼的推荐剂量为 60mg，每日一次，连续服用 21 天，随后停药 7 天，每 28 天为一个周期。患者应在每天相同时间服用考比替尼，空腹或餐后均可。如果漏服一次剂量，应在记起后立即补服，除非距离下一次预定剂量不足 12 小时。

在与其他药物联合使用时，需要注意以下几点：

• 避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂（如伊曲康唑、红霉素、环丙沙星等）联合使用。如果必须短期联合使用中效 CYP3A 抑制剂，应将考比替尼剂量减至 20mg，并在停用抑制剂后恢复原剂量。
• 避免与强效或中效 CYP3A 诱导剂（如卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平等）联合使用，因为这些药物会显著降低考比替尼的疗效。

不良反应

考比替尼的常见不良反应包括腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。较为严重的不良反应包括心肌病、出血、严重皮肤反应、肝毒性和横纹肌溶解。具体如下：

• 心肌病：使用考比替尼可能导致心肌病，表现为左心室射血分数下降。建议在治疗前、治疗开始后 1 个月及此后每 3 个月评估射血分数。
• 出血：考比替尼可能导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现 3 级出血事件时，应停用考比替尼；4 级出血事件或 3 级出血事件未见好转者也应停用。
• 严重皮肤反应：考比替尼可能导致严重的皮疹和其他皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。
• 肝毒性：考比替尼可能导致肝毒性，表现为肝功能指标异常。建议在治疗前和治疗期间每月监测肝功能，必要时增加监测频率。
• 横纹肌溶解：考比替尼可能导致横纹肌溶解，表现为肌酸磷酸激酶升高。建议在治疗前和治疗期间定期检测肌酸磷酸激酶水平。

用药注意事项

特殊人群用药

考比替尼在特定人群中使用时需特别注意：

• 孕妇：孕妇服用考比替尼可能对胎儿造成伤害，建议在治疗期间及最后一次给药后 2 周内采取有效的避孕措施。
• 哺乳期女性：哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后 2 周内不应进行母乳喂养。
• 儿童患者：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝损伤患者无需调整剂量。
• 肾功能损伤患者：轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与其他药物合用时需注意以下相互作用：

• CYP3A 抑制剂：考比替尼与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合使用可能导致考比替尼的全身暴露量显著增加，增加不良反应风险。建议避免合用，如必须短期使用中效 CYP3A 抑制剂，应减少考比替尼剂量。
• CYP3A 诱导剂：考比替尼与强效或中效 CYP3A 诱导剂联合使用可能导致考比替尼的全身暴露量显著减少，降低疗效。建议避免合用。

生活注意事项

使用考比替尼期间，患者应注意以下生活事项：

• 避免阳光曝晒：考比替尼可能导致光敏反应，建议患者避免阳光直射，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线 (UVA)/ 中波紫外线 (UVB) 防晒霜和润唇膏 (SPF ≥ 30)。
• 定期监测：定期进行眼科评估、肝功能检查和心脏功能评估，以便及时发现并处理相关不良反应。
• 生活方式：保持良好的生活习惯，包括均衡饮食、适量运动和充足休息，有助于提高治疗效果和生活质量。

考比替尼是一种重要的靶向治疗药物，适用于 BRAF V600E/K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤及组织细胞肿瘤。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意药物的用法用量、不良反应和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。