司帕生坦（Sparsentan）是一种双重内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂，主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）。该药物通过阻断内皮素A型受体（ETAR）和血管紧张素II 1型受体（AT1R），从而延缓疾病进展并减少蛋白尿。本文将详细介绍司帕生坦的功效作用和适应症，以及用药注意事项。

司帕生坦的功效作用和适应症

司帕生坦通过双重机制作用于血压和肾功能调节，具体表现在以下几个方面：

1. 延缓原发性免疫球蛋白A肾病进展

司帕生坦的主要适应症是用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。通常情况下，患者的尿液蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5 g/g。该药物通过阻断内皮素A型受体（ETAR）和血管紧张素II 1型受体（AT1R），有效降低血压并减少肾脏再吸收，从而延缓疾病的进展。

临床研究表明，司帕生坦可以显著减少蛋白尿，改善肾功能指标。对于IgAN患者来说，减少蛋白尿是减缓疾病进展的重要手段，而司帕生坦在这方面表现出了显著的效果。

2. 降低血压

司帕生坦能够通过阻断血管紧张素II 1型受体（AT1R）使血管扩张，从而降低血压。这对于IgAN患者尤为重要，因为高血压是加速肾功能恶化的重要因素之一。通过有效控制血压，司帕生坦可以帮助患者维持正常的血压水平，减少心血管并发症的风险。

此外，司帕生坦还可以通过减少肾脏再吸收，进一步降低血压，提高治疗效果。

3. 改善肾功能

司帕生坦不仅通过降低血压来改善肾功能，还能通过减少肾脏再吸收，减轻肾脏负担。长期使用司帕生坦可以显著降低尿蛋白水平，减少肾小球滤过率（GFR）的下降速度，从而保护肾功能。

临床试验数据显示，使用司帕生坦治疗的患者，其肾功能指标明显优于未使用该药物的对照组。因此，司帕生坦在改善肾功能方面具有重要的临床价值。

用药注意事项

为了确保司帕生坦的安全和有效性，患者在使用过程中需要注意以下事项：

1. 定期监测肝功能

在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平。后续在司帕生坦治疗期间每3个月进行一次监测。如果患者出现肝毒性症状，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，应立即停药并就医。

若在治疗过程中，患者的转氨酶水平发生变化，暂停给药并对患者进行监测，只有当转氨酶和胆红素水平恢复到预处理水平，且不伴有任何症状的患者，才可考虑重新恢复用药。

2. 防止低血压

使用司帕生坦的患者可能会出现低血压相关不良事件，包括头晕。对于可能发生低血压的患者，应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量。若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低司帕生坦剂量或暂停给药，待血压稳定后，可再次恢复用药。

医生应密切监测患者的血压变化，及时调整治疗方案，确保患者的安全。

3. 避免与其他药物相互作用

司帕生坦与多种药物存在相互作用，使用时需特别注意：

• P-gp和BCRP底物：司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加。应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。
• CYP3A抑制剂：司帕生坦是CYP3A底物，与CYP3A强抑制剂联用会增加司帕生坦的药时曲线下面积（AUC）和最大浓度（Cmax），增加药物相关不良反应的风险。应避免与CYP3A强抑制剂联用。
• 可升高血钾水平的药物：司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会发生高钾血症。需密切监测患者的血钾水平。

医生在开具司帕生坦处方时，应详细了解患者正在使用的其他药物，避免潜在的药物相互作用，确保治疗的安全性和有效性。

4. 孕妇和哺乳期妇女用药

女性患者需在开始治疗前进行妊娠试验且确认为阴性后才可用药。在治疗期间和停药后一个月，每月都需要进行妊娠检测。建议有生殖能力的女性患者在开始治疗前、治疗期间和停止用药后一个月内，采取有效的避孕措施。

目前尚无司帕生坦在哺乳期妇女中的安全性数据，因此哺乳期妇女应避免使用该药物。如果必须使用，应暂停哺乳。

5. 储存方法

司帕生坦应储存在15°C至30°C的温度下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。储存在避光的地方，避免阳光直射，以保持药物的质量和稳定性。

患者在使用司帕生坦时，应严格按照医嘱和说明书的要求进行，如有任何不适或疑问，应及时咨询医生或药师。