非唑奈坦（Fezolinetant），商品名为Veozah，是一种用于治疗更年期引起中度至重度血管舒缩症状的口服非激素类药物。该药物由日本安斯泰来制药研发，并于2023年5月12日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。本文将详细介绍非唑奈坦的适应症和副作用，帮助患者更好地了解该药物。

非唑奈坦的适应症

非唑奈坦主要用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS）。VMS是更年期最常见的症状之一，表现为潮热和盗汗，严重影响患者的生活质量。非唑奈坦通过拮抗神经激肽3（NK3）受体，减少这些症状的发生频率和严重程度。

VMS的症状

VMS的主要表现包括：

• 潮热：突然感到全身或部分身体发热，通常持续数分钟。
• 盗汗：伴随潮热出现的大量出汗。
• 心悸：心跳加快或不规则。
• 焦虑和失眠：情绪波动和睡眠障碍。

治疗效果

多项临床研究表明，非唑奈坦能够显著减少更年期女性的潮热频率和严重程度。在一项为期12周的临床试验中，接受非唑奈坦治疗的患者潮热次数减少了约50%，生活质量明显改善。

适用人群

非唑奈坦适用于那些不愿意或不适合使用激素替代疗法（HRT）的更年期女性。特别是对于有乳腺癌病史或其他激素敏感性疾病的女性，非唑奈坦提供了一个安全有效的治疗选择。

非唑奈坦的副作用

虽然非唑奈坦在治疗更年期症状方面表现出色，但患者在使用过程中可能会遇到一些副作用。以下是常见和严重的副作用概述。

常见副作用

非唑奈坦的常见副作用主要涉及神经系统和消化系统，包括：

• 头痛
• 失眠
• 头晕
• 恶心
• 呕吐
• 消化不良

这些副作用通常较轻微，多数患者可以通过调整剂量或生活习惯来缓解。

严重副作用

非唑奈坦可能导致一些严重的副作用，特别是肝功能异常。在上市后的情况中，有报告指出药物性肝损伤，表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素的升高。这些症状通常在开始使用非唑奈坦的40天内出现。

如果患者出现以下症状，应立即停用非唑奈坦并寻求医疗护理：

• 新发疲劳
• 食欲减退
• 恶心、呕吐
• 瘙痒
• 黄疸
• 粪便苍白
• 尿色深
• 腹痛

特殊人群用药注意事项

非唑奈坦在某些特殊人群中使用时需特别注意：

• 孕妇：目前没有关于非唑奈坦在孕妇中使用的数据，因此不建议孕妇使用。
• 哺乳期女性：尚不清楚非唑奈坦是否存在于人乳中，因此哺乳期女性应谨慎使用。
• 肾功能损害患者：非唑奈坦禁用于严重肾功能损害（eGFR 15-小于30 ml/min/1.73m²）或终末期肾病（eGFR 小于15 ml/min/1.73m²）患者。轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。
• 肝功能损害患者：Child-Pugh A级或B级肝损害患者使用非唑奈坦时应增加监测频率。Child-Pugh C级肝损害患者禁用。

用药注意事项

为了确保非唑奈坦的安全和有效使用，患者应注意以下事项：

基线检查

在开始使用非唑奈坦之前，患者应进行基线肝功能检查，包括ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素的测定。如果ALT或AST≥2倍正常上限（ULN）或总胆红素≥2倍正常上限，应避免使用非唑奈坦。

定期监测

治疗开始后的前3个月内，每3个月进行一次肝功能检查。第6个月和第9个月各进行一次随访检查。如果患者出现可能提示肝损伤的体征或症状，应立即停用非唑奈坦并进行进一步检查。

药物相互作用

非唑奈坦是CYP1A2的底物，与弱、中、强CYP1A2抑制剂合用会增加非唑奈坦的血浆浓度。因此，非唑奈坦禁用于正在使用CYP1A2抑制剂的患者。

正确用药

患者应按照医生的指导每日口服45mg非唑奈坦片一次，可与食物同服或单独服用。药片应整片吞下，不要切、压碎或咀嚼。如果错过一剂，应在 remembered 的时间尽快补服，但如果距离下一次预定剂量不足12小时，则跳过漏服的一剂。

储存条件

非唑奈坦应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许从15°C至30°C（59°F至86°F）的变化。药品的有效期为24个月。

结语

非唑奈坦作为一种新型的非激素类药物，为更年期女性提供了一种安全有效的治疗选择。通过了解其适应症和副作用，患者可以在医生的指导下合理使用，提高生活质量和健康水平。