考比替尼（Cobimetinib），商品名为Cotellic，是一种由Exelixis和Genentech (Roche) 罗氏开发的MEK抑制剂。2015年11月，美国FDA批准考比替尼用于BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、注意事项等内容，帮助患者更好地了解和使用这种药物。

一、考比替尼的基本信息

1. 适应症

考比替尼主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。在开始使用考比替尼和维莫非尼（Vemurafenib）治疗之前，需要通过FDA批准的检测方法确认肿瘤标本中存在这些突变。此外，考比替尼还可作为单药治疗组织细胞肿瘤。

2. 主要成分和剂型

考比替尼的主要成分是Cobimetinib，剂型为片剂，每片20mg。考比替尼片剂为白色，圆形薄膜衣片，一面刻有“COB”字样。包装规格为20mg*63片，价格约为1,200美元。

3. 用法用量

考比替尼的推荐剂量方案是60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。考比替尼可与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

二、用药注意事项

1. 新发的原发性恶性肿瘤

考比替尼可导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。同时，根据其作用机制，维莫非尼可能会促进恶性肿瘤的生长和发展。接受考比替尼与维莫非尼联合使用的患者，应监测是否出现非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。

2. 出血

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。

3. 心肌病

使用考比替尼可导致心肌病，考比替尼在基线射血分数(LVEF)在低于正常值下限(LLN)或低于正常值下限50%的患者的安全性尚未确定。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

4. 严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应，暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。定期监测患者的皮肤反应，及时处理任何异常情况。

5. 药物相互作用

考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果服用考比替尼60mg的患者不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用。

6. 特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

7. 储存方法和有效期

考比替尼需储存在低于30℃的室温下，避免光照和潮湿。有效期为24个月。

三、日常注意事项

1. 饮食与生活习惯

在使用考比替尼期间，患者应注意饮食均衡，多吃新鲜蔬菜和水果，保持良好的生活习惯。避免过度劳累和精神压力，保证充足的休息和睡眠。

2. 定期检查

患者应定期进行相关检查，包括肝功能、肺部状况、射血分数等，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。建议在医生的指导下进行定期监测。

3. 注意避孕

有生育能力的女性患者在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内，应采取有效的避孕措施，以避免药物对胎儿造成伤害。

4. 遵循医嘱

患者在使用考比替尼时，应严格遵循医生的指导，按时按量服用药物，不要自行增减剂量或停药。如有任何不适或疑问，应及时咨询医生。

5. 避免与其他药物混用

考比替尼与某些药物可能存在相互作用，患者在使用考比替尼期间，应避免与其他可能产生相互作用的药物同服。如有必要同时使用其他药物，应事先咨询医生。

6. 药物管理

患者应妥善保管考比替尼，避免儿童接触。严格按照储存条件保存药物，确保药物的有效性和安全性。