考比替尼（Cobimetinib），也被称为 Cotellic，是一种用于治疗晚期黑色素瘤的靶向药物。它主要针对具有 BRAF V600突变的黑色素瘤，通过抑制 MEK1 和 MEK2 蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

考比替尼的作用与适应症

1. 适应症

考比替尼主要用于治疗伴有 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。这些突变在黑色素瘤中较为常见，导致细胞异常增殖和存活。考比替尼与维莫非尼（Vemurafenib）联合使用时效果更佳，能够显著提高患者的生存率和生活质量。

此外，考比替尼作为单药也可以用于治疗组织细胞肿瘤，尤其是在其他治疗方法无效的情况下。

2. 作用与功效

考比替尼通过抑制 MEK1 和 MEK2 蛋白激酶的活性，阻断 RAF/MEK/ERK 信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。这种机制使得考比替尼在治疗 BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤中表现出显著的疗效。多项临床试验表明，考比替尼与维莫非尼联合使用可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

此外，考比替尼还能够减少肿瘤的体积，缓解患者的症状，提高生活质量。

考比替尼的用法用量与注意事项

1. 用法用量

考比替尼的推荐剂量为 60mg（3 片 20mg），每天口服一次，每 28 天为一个周期，在每个周期的前 21 天服用。患者可以在餐前或餐后服用考比替尼，但建议保持一致的时间表。如果患者漏服一剂或在服用后出现呕吐，应按照原定时间表继续服用下一剂，不应补服漏服的剂量。

在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，应通过 FDA 批准的检测方法确认肿瘤标本中存在 BRAF V600E 或 V600K 突变。

2. 副作用

考比替尼的常见副作用包括恶心、腹泻、疲劳、关节痛和皮疹。较严重的副作用包括出血、心肌病、严重皮肤反应、浆液性视网膜病变、肝毒性和横纹肌溶解等。患者在治疗期间应密切监测这些副作用的出现，并及时与医生沟通。

例如，如果出现 3 级出血事件，应停用考比替尼；如果在 4 周内改善至 0 级或 1 级，可以以较低剂量恢复用药。4 级出血事件和 3 级出血事件未见好转者应停用考比替尼。

3. 注意事项

患者在使用考比替尼时应注意以下几点：

• 定期进行皮肤病学评估，特别是在治疗期间每两个月进行一次评估，以监测皮肤恶性肿瘤的出现。
• 定期监测心脏功能，特别是左心室射血分数（LVEF），在开始治疗前、治疗后 1 个月以及此后每 3 个月进行评估。
• 避免阳光曝晒，使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30），以预防光敏反应。
• 定期进行肝功能检查，监测肝毒性指标。
• 孕妇和哺乳期妇女应避免使用考比替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成伤害。
• 有生育潜力的男女患者应在治疗期间及治疗结束后 2 周内采取有效的避孕措施。

考比替尼的药代动力学研究表明，在 3.5 至 100mg 的剂量范围内，考比替尼呈现线性药代动力学。口服 60mg 每日一次，9 天后达到稳态，平均蓄积比为 2.4 倍（CV 为 44%）。患者应严格按照医嘱使用考比替尼，避免与其他可能产生相互作用的药物同服，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。