考比替尼（Cobimetinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。它通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者和医生更好地理解和使用此药物。

适应症与用法用量

适应症

考比替尼主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。这种突变在黑色素瘤中较为常见，考比替尼通过抑制这些突变引起的异常信号传导，有效地控制肿瘤的生长和扩散。

用法用量

考比替尼的推荐剂量方案是60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。考比替尼可以与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，应在预期时间予以下一剂药物，无需补服漏掉的剂量。

患者选择

在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，应根据FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。这一步骤非常重要，因为只有携带这些突变的患者才能从考比替尼治疗中获益。

用药注意事项与日常管理

新发的原发性恶性肿瘤

考比替尼可导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。不建议调整考比替尼的剂量，与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。

出血风险

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。如果出现3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。

心肌病

使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。如果出现严重皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。定期进行皮肤检查，并及时处理任何可疑的皮肤病变。

肝毒性

考比替尼可引起肝毒性，在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。如果出现3级和4级肝实验室异常，应暂停、减少剂量或停用考比替尼。

横纹肌溶解

考比替尼可导致横纹肌溶解。在开始服用考比替尼之前、治疗期间定期以及在有临床指征时检测血清肌酸磷酸激酶和肌酐基线水平，如果肌酸磷酸激酶升高，应评估是否存在横纹肌溶解症或其他原因引起的体征和症状。根据症状或肌酸磷酸激酶升高的严重程度，可暂停给药或停药。

严重的光敏反应

使用考比替尼可能会产生光敏反应，包括严重的光敏反应。建议患者避免阳光曝晒，穿防护服，户外活动时使用广谱长波紫外线（UVA）/中波紫外线（UVB）防晒霜和润唇膏（SPF≥30）。对不能耐受的2级或以上光敏反应进行剂量调整。

特殊人群用药

考比替尼在孕妇和哺乳期女性中的使用需特别谨慎。有生殖能力的女性患者在用药前需进行妊娠检测，并在用药期间及末次给药后30天内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和末次给药后3天内不要母乳喂养。老年人和儿童使用考比替尼的安全性和有效性需根据医生的建议进行评估。