司帕生坦（Sparsentan）是一种用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）和原发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的药物。这两种疾病都是导致肾脏损伤和功能下降的常见原因，可能最终发展为终末期肾病。司帕生坦通过多种机制发挥作用，有助于减缓疾病的进展。本文将详细介绍司帕生坦的用途、药理作用、贮存方法、注意事项等内容。

司帕生坦（Sparsentan）简介

用途与作用机制

司帕生坦主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）和原发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）。IgAN是一种常见的肾小球疾病，而FSGS则是一种导致肾脏瘢痕形成的疾病，两者均可能导致肾脏损伤和功能下降，最终可能发展为终末期肾病。司帕生坦特别适用于那些具有疾病快速进展风险的患者，尤其是那些尿蛋白与肌酐比值（UPCR）大于或等于1.5克的患者。

司帕生坦通过双重机制发挥作用。首先，它是一种内皮素A受体拮抗剂，可以阻断内皮素-1引起的血管收缩和炎症反应。其次，它还是一种血管紧张素II受体拮抗剂，可以阻断血管紧张素II的作用，从而减少蛋白尿和肾脏纤维化。这种双重机制使其在治疗IgAN和FSGS方面表现出色。

推荐剂量与用法

司帕生坦的推荐起始剂量为每日一次口服200毫克。在医生的指导下，如果患者能够耐受初始剂量，14天后剂量可以增加到每日一次400毫克。药物应在早餐或晚餐前用水送服整片。若患者漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不应服用双倍剂量或超出推荐剂量。在使用司帕生坦前，患者应停止使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂、内皮素受体拮抗剂（ERAs）和阿利克伦（aliskiren）等药物。

贮存方法

司帕生坦应储存在15°C-30°C的温度下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放司帕生坦，防止药物受潮。湿度的变化也可能对司帕生坦的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。司帕生坦应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

用药注意事项

肝毒性监测

为了降低患者发生严重肝毒性的潜在风险，在开始治疗前和治疗的前12个月内，每月都需监测患者的转氨酶和总胆红素水平，后续在司帕生坦治疗期间每3个月进行一次监测。建议出现肝毒性症状的患者，如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色深、发热或瘙痒，立即停药并就医。若在治疗过程中，患者的转氨酶水平发生变化，暂停给药并对患者进行监测，只有当转氨酶和胆红素水平恢复到预处理水平，且不伴有任何症状的患者，才可考虑重新恢复用药。转氨酶升高（超过正常值上限3倍）的患者发生严重肝毒性的风险可能增加，应避免使用司帕生坦。

胚胎-胎儿毒性

女性患者需进行妊娠试验且确认为阴性后才可用药，在治疗期间和停药后一个月，每月都需要进行妊娠检测。建议有生殖能力的女性患者在开始治疗前、治疗期间和停止用药后一个月内，采取有效的避孕措施。

低血压和急性肾损伤

对于可能发生低血压的患者，应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量。若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低司帕生坦剂量或暂停给药，血压稳定后，可再次恢复用药。肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可引起急性肾损伤，需定期对患者的肾功能进行监测，在用药期间，肾功能显著下降的患者，应考虑暂停给药或终止治疗。

药物相互作用

司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会发生高钾血症，因此司帕生坦与可升高血钾水平的药物联用时，需密切监测患者的血钾水平。司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加，因此应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。司帕生坦与肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、内皮素受体拮抗剂和阿利克伦联用，会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变（包括急性肾功能衰竭）的风险，因此禁止联合使用。

日常注意事项

司帕生坦应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。斯帕生坦的有效期为24个月，过期的药物不应使用。患者在使用斯帕生坦时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。