考比替尼（Cobimetinib）是一种靶向治疗药物，主要适用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。本文将详细介绍考比替尼的使用方法和用药指南，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

考比替尼的使用方法

推荐剂量

考比替尼的推荐剂量为60毫克（3片20毫克），每天口服一次，每28天为一个周期。在每个周期的前21天服用，之后停药7天。患者可以根据医生的指导调整剂量，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。考比替尼可以与食物同服或不同服。

患者选择

在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，需要通过FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。这一步骤非常重要，因为只有携带这些突变的患者才能从考比替尼治疗中获益。

漏服和呕吐的处理

如果患者漏服一剂考比替尼或在服用后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间继续服用下一剂药物。不应在漏服或呕吐后立即补服额外的剂量，以免导致过量。

用药注意事项

新发的原发性恶性肿瘤

考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前应进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估。通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内应继续进行皮肤病学监测。

出血风险

使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。如果出现3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内出血情况改善至0级或1级，可以以较低剂量水平恢复考比替尼的使用。如果4级出血事件或3级出血事件未见好转，应永久停用考比替尼。

心肌病

考比替尼可导致心肌病，特别是在基线射血分数（LVEF）低于正常值下限或低于正常值下限50%的患者中。在开始治疗前、治疗后1个月以及此后每3个月应评估射血分数，直至停用考比替尼。如果出现左心室功能障碍，可以通过暂停用药、减少剂量或停止治疗来处理。

严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应。如果出现严重皮肤反应，应暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。在重新开始治疗时，应在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

特殊人群用药

孕妇服用考比替尼可能对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未确定。轻度、中度或重度肝损伤患者以及轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。因此，应避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，如红霉素、环丙沙星等，应将考比替尼剂量减至20毫克。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。

通过上述详细的使用方法和用药指南，希望患者能够更好地理解和使用考比替尼，确保治疗的安全性和有效性。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。