
坦罗莫司(Temsirolimus)是一种特异性哺乳动物雷帕霉素(mTOR)靶蛋白抑制剂,由美国辉瑞制药公司研发。该药物主要用于治疗难治性晚期肾细胞癌,特别是对于预后较差的患者,已被美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMBA)批准用于一线治疗。坦罗莫司还被用于治疗被套细胞淋巴瘤,其建议起始剂量为每周一次,每次输注剂量为175 mg,每次输注时间为30-60分钟,连续治疗三周。坦罗莫司的常见副作用包括皮疹、肌无力、黏膜炎、恶心、水肿以及食欲缺乏等。
在欧美国家,坦罗莫司的价格较高,一盒(通常含有一个疗程的药物)的价格大约在3,000到6,000美元不等。这一价格区间反映了药品的研发成本和市场定位。在土耳其市场上,坦罗莫司的价格相对较为亲民,一盒的价格大约在550美元左右。这些价格差异主要是由于不同国家的药品定价政策和市场供需关系所导致的。
在国内,坦罗莫司的价格通常比国际市场低一些。一盒的价格可能在1,200到2,200美元之间,具体价格因地区、药品生产厂家以及购买渠道的不同而有所差异。在美国,辉瑞版坦罗莫司的规格为25mg/ml,价格大约为337美元一盒。虽然价格相对较低,但仍然是一笔不小的开支,尤其是对于需要长期治疗的患者来说。
在印度,坦罗莫司的仿制药价格通常较低,每盒价格在几十到一百多美元之间,具体价格视不同厂家、药品规格和购买渠道而有所不同。这些仿制药的出现为经济条件有限的患者提供了更多选择,但购买时仍需注意药品的质量和安全性。
在坦罗莫司治疗期间,患者应避免接种疫苗并避免与接种疫苗的人进行密切接触。活疫苗的实例包括鼻滴流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、BCG、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗。这些疫苗可能会引起免疫系统的过度反应,从而影响治疗效果。
建议具有生殖能力的女性在治疗期间和完成治疗后的3个月内必须采取有效的避孕措施。男性在治疗期间和完成治疗后的3个月内也必须采取有效的避孕措施。老年患者可能更容易出现腹泻、水肿、肺炎等不良反应,因此在使用坦罗莫司时应密切监测患者的健康状况。
坦罗莫司是细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的底物。在药代动力学评价中,健康志愿者应用5mg坦罗莫司和CYP3A4抑制剂酮康唑400mg,同时应用后,雷帕霉素平均最大血药浓度(Cmax)增加了3.2倍,AUC为2.2倍。因此,与CYP3A4抑制剂联合应用时,坦罗莫司的剂量应该减少至每周12.5mg。停用CYP3A4抑制剂后,必须有一周间隙期,再恢复到减量前的剂量。与此相反,CYP3A4诱导剂可降低西罗莫司的血药浓度,若患者必须联用CYP3A4诱导剂,须增加本品剂量至每周50mg,停用CYP3A4诱导剂后便可恢复至每周25mg。
在使用坦罗莫司时,医生会根据患者的病情和身体状况进行剂量调整。推荐剂量为25mg,历时30-60分钟输注,每周一次。在出现中性粒细胞绝对计数(ANC)<1,000/mm³,血小板计数<75,000/mm³,或NCICTCAE3级或更大不良反应时,应暂停给药。一旦毒性已解决至2级或更低,可恢复Torisel给药,以5mg/周的梯度对剂量进行调整,并保证给药剂量不低于15mg/周。
坦罗莫司的严重不良反应包括超敏反应、高血糖/葡萄糖耐受不良、肝受损、感染、间质性肺疾病、高血脂、肠穿孔、肾衰、颅内出血等。最常见(≥30%)的不良反应包括皮疹、虚弱、黏膜炎、恶心、水肿和厌食。实验室异常中最常见(≥30%)的是贫血、高血糖、高脂血症、高甘油三酯血症、淋巴细胞减少、碱性磷酸酶升高、血清肌酐升高、低磷血症、血小板减少症、AST升高和白细胞减少症。
在使用坦罗莫司治疗期间,患者应定期进行血液检查和肝功能测试,以便及时发现和处理不良反应。医生会根据患者的具体情况调整治疗方案,以最大限度地提高治疗效果并减少不良反应的发生。
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