贝组替凡（Belzutifan，商品名Welireg）是一种首创性、口服、强效的低氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，由美国默沙东（MSD）研发并获批上市。该药通过靶向调控VHL蛋白缺失后异常激活的HIF-2α通路，从分子源头干预肿瘤生长与血管生成，在遗传性VHL综合征相关多发性肿瘤及难治性晚期肾细胞癌中展现出明确临床获益。目前，其适应症已覆盖多个高未满足需求的罕见肿瘤领域，用药方案高度标准化，剂量调整策略清晰，为患者提供了兼具疗效与可管理性的新型靶向选择。

贝组替凡的适应症和用法用量

VHL综合征相关肿瘤

适用于无需立即手术的成年Von Hippel-Lindau（VHL）综合征患者，且存在需系统治疗的以下任一病变：与VHL相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。该适应症基于关键Ⅱ期Study 004试验结果，证实贝组替凡可显著缩小多种VHL相关肿瘤病灶，延缓手术干预时间，改善长期疾病控制率。

晚期肾细胞癌（RCC）

用于既往接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂联合血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后仍发生疾病进展的晚期RCC成年患者。该二线及以上适应症填补了免疫联合靶向失败后的治疗空白，为高肿瘤负荷、多线治疗失败人群提供新路径。

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）

扩展适应症涵盖12岁及以上局部晚期、不可切除或转移性PPGL患者。这是全球首个获批用于该罕见神经内分泌肿瘤的HIF-2α靶向药物，标志着PPGL治疗进入精准靶向时代。儿童患者用药需在专业肿瘤儿科团队指导下进行剂量评估与监测。

推荐起始剂量为120 mg口服，每日一次，整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。服药时间宜固定，可空腹或随餐服用。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受毒性。当前国际参考定价约为每瓶30片（120 mg/片）售价约18,500美元，按标准日剂量折算，单日治疗费用约为617美元。

用药注意事项

剂量调整原则

首次出现3级贫血或2级缺氧时，应减量至80 mg每日一次；若再次发生≥3级毒性，进一步减至10 mg每日一次；连续减量后仍无法耐受者，须永久停药。4级任何不良反应均需立即永久终止治疗。轻中度肾功能不全（eGFR ≥30 mL/min/1.73 m²）或轻度肝损伤患者无需调整剂量；中重度肝损伤患者尚无临床数据，暂不推荐使用。

关键不良反应监测

贫血与缺氧为最常见且需主动干预的毒性。建议治疗前完成基线血常规、血氧饱和度及肝肾功能检查，并于治疗第2–4周起每2–4周复查。1级贫血可补充铁剂；2级贫血考虑促红细胞生成素（EPO）支持；3级贫血需暂停用药并评估输血必要性。血氧饱和度持续低于90%或出现呼吸困难时，应启动吸氧支持并及时减量。

药物相互作用规避

避免联用强效CYP2C19或UGT2B17抑制剂（如氟康唑），以免升高贝组替凡暴露量；慎用CYP3A4底物类药物（如阿托伐他汀、咪达唑仑），因其血药浓度可能被显著增强。治疗期间禁用含圣约翰草的草药制剂。妊娠期女性禁用，哺乳期女性需在治疗期间及末次给药后至少1周内停止哺乳。