2024年11月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准默沙东研发的HIF-2α抑制剂贝组替凡片（Belzutifan，商品名：维利瑞®）上市，标志着全球首个靶向缺氧诱导因子2α通路的创新抗肿瘤药物在中国落地。该药适用于不需要立即手术治疗的Von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的成人患者。作为国家第二批罕见病目录第83号疾病——VHL综合征的专属治疗方案，贝组替凡填补了国内该领域系统性药物干预的空白。2025年1月7日，广州和睦家医院开出内地首张处方，2026年初已在全国多个具备肿瘤专科资质的三甲医院稳定供应。其获批基于关键性Ⅱ期Study004（NCT03401788）数据：在61例VHL患者中，肾细胞癌客观缓解率达49%，中枢神经系统血管母细胞瘤缓解率30%，胰腺病变改善率达77%，视网膜血管母细胞瘤评估眼100%显示改善。中位随访21.8个月，安全性可控，主要不良事件为贫血（90%）和疲劳（66%），多数为1–2级，停药率低。

belzutifan(贝组替凡)在国内上市了吗

获批时间与监管路径清晰明确

贝组替凡于2024年11月21日获NMPA批准，属5.1类新药，即境内外均未上市的创新化学药。此前已于2023年7月7日在香港获批（备案编号HK-67887），2024年2月被CDE纳入优先审评程序，加速完成技术审评与生产现场核查。2025年5月22日，默沙东宣布该药在中国境内全面启动商业上市，覆盖具备罕见病诊疗能力的综合医院肿瘤科及遗传代谢中心。

适应症严格限定于VHL相关非急症肿瘤

说明书明确限定适用人群为经基因检测确认存在生殖系VHL突变、ECOG体能状态0–1分、无须紧急手术干预的成年患者。具体包括：①可测量的非转移性肾细胞癌（最大病灶≤3 cm）；②经影像学确认的中枢神经系统血管母细胞瘤；③有症状或进展性胰腺神经内分泌肿瘤。不适用于已发生远处转移、需即刻减瘤手术或既往接受过全身抗肿瘤治疗者。

年度治疗费用约为24,000美元

根据默沙东官方公布的全国统一零售价，贝组替凡片（120 mg×30片/盒）定价为2,000美元/盒。标准剂量为每日1次、每次1片，年用药量为365片，折合12.2盒，年治疗费用约24,000美元。该价格已纳入部分省级罕见病专项保障目录，符合条件患者可通过医保商保联动机制获得阶梯式报销支持。

用药与日常管理注意事项

必须在专业医疗团队指导下启动与监测

首次用药前需完成血常规、网织红细胞计数、血清铁蛋白、维生素B12、叶酸及基线MRI/MRA检查。治疗期间每4周复查全血细胞计数，每12周复查头颅及腹部增强MRI，持续评估肿瘤应答与贫血进展。若出现3级及以上贫血（Hb＜8 g/dL），需暂停给药并启动促红细胞生成素或输血支持，待恢复至≥10 g/dL后方可重启，剂量不调整。

避免与强效CYP3A4诱导剂联用

贝组替凡主要经CYP3A4酶代谢，禁止与利福平、苯妥英钠、卡马西平等强效CYP3A4诱导剂合用，否则可导致血药浓度下降超80%，显著削弱疗效。如需使用中效诱导剂（如依法韦仑），应密切监测肿瘤标志物及影像学变化。服药期间无需空腹，但建议固定时间服用以维持稳态血药浓度。

妊娠与哺乳期绝对禁用

动物研究证实贝组替凡具有胚胎毒性及致畸风险。育龄期男女用药期间及末次给药后至少4个月内须采取高效避孕措施。确诊妊娠应立即停药并转诊至产前遗传咨询中心。哺乳期妇女不可用药，因尚无数据证实其是否经乳汁分泌，且潜在风险不可忽视。