贝组替凡（Belzutifan），商品名Welireg，是由默沙东公司研发的全球首个口服缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）选择性抑制剂，于2021年8月获美国FDA加速批准上市，标志着VHL综合征及晚期肾细胞癌治疗进入靶向调控缺氧信号通路的新阶段。该药通过特异性阻断HIF-2α与HIF-1β二聚化，抑制下游促血管生成、糖代谢及细胞增殖相关基因的异常转录，在VHL蛋白功能缺失所致的肿瘤微环境中精准“纠偏”。其获批适应症覆盖两类明确临床需求人群：一是无需紧急手术的VHL相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤成年患者；二是既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合VEGF-TKI治疗但仍进展的晚期肾透明细胞癌患者。目前，贝组替凡尚未在中国大陆正式上市，但已在国内同步开展多项关键性临床试验，涵盖辅助治疗及一线治疗新探索。

贝组替凡（Belzutifan）中文说明书核心内容

适应症与作用机制

贝组替凡适用于von Hippel-Lindau（VHL）综合征成年患者中需干预但暂不需手术的多发性肿瘤，包括肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。其作用源于对HIF-2α蛋白的直接抑制——当VHL基因突变失活时，HIF-2α无法被泛素化降解而在细胞内异常累积，持续激活VEGF、GLUT1等促生存通路。贝组替凡可穿透细胞膜，结合HIF-2α PAS-B结构域，阻止其与HIF-1β形成有活性的转录复合物，从而从源头遏制肿瘤依赖性血管新生与代谢重编程。

用法用量与剂型规格

推荐剂量为120 mg，每日一次口服，整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。服药时间宜固定，可随餐或空腹服用。药品为40 mg片剂，每瓶90片，含两罐非食用干燥剂。若漏服，应在当日尽快补服；次日恢复常规用药节奏，严禁加倍剂量弥补。服药后发生呕吐，不补服当次剂量，次日按原计划继续。如发生过量，尚无特异性解毒剂，应立即停药并给予支持性处理。

不良反应与剂量调整

常见不良反应（≥25%）包括血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高、血糖升高、头晕及恶心；晚期RCC患者中还可见肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少及肝酶升高。针对贫血，若血红蛋白＜8 g/dL，须暂停用药直至回升至≥8 g/dL，再以80 mg每日一次重启；若再次恶化，可减至60 mg每日一次；第三次减量后仍不耐受，建议永久停药。缺氧症状（如静息SpO₂＜90%）亦需暂停并评估，危及生命者永久终止治疗。

用药与日常注意事项

妊娠与避孕管理

贝组替凡具有胚胎-胎儿毒性黑框警告。用药前必须确认育龄期女性未妊娠，并在整个治疗期间及末次给药后至少4周内，采用有效非激素避孕方式。该药可能削弱激素类避孕药效果，故禁止单独依赖口服避孕药、贴剂或阴道环。男性患者若伴侣有生育可能，也须在治疗期间及停药后至少1周内使用屏障避孕法。

监测与储存要求

治疗起始前及每2–3个月须检测全血细胞计数、血生化（含肌酐、ALT/AST、电解质、血糖）、动脉血气或指尖脉搏血氧饱和度。药品应储存在20°C至25°C环境，允许短期波动于15°C至30°C之间；避免潮湿与光照直射，干燥剂不可移除或误食。

特殊人群与价格信息

轻中度肾功能或轻度肝功能损害者无需调整剂量；中重度肝损伤者安全性数据尚未确立，暂不推荐使用。美国市场定价约为30,000美元/瓶（40 mg × 90片），香港地区价格相近。该药目前无仿制药上市，患者可关注国内注册临床试验入组机会，获取规范用药路径与医学随访支持。