贝组替凡（Belzutifan，商品名Welireg®，中文名维利瑞）是全球首个获批的口服缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，于2024年11月21日获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。该药专为希佩尔–林道综合征（VHL）相关肿瘤及经治晚期肾细胞癌（RCC）患者设计，填补了HIF通路靶向治疗的临床空白。其作用机制独特——通过稳定HIF-2α蛋白降解复合物，阻断下游促血管生成与肿瘤增殖信号，在多项临床研究中展现出持久缓解与可控安全性。目前标准剂量为120 mg/日（3片40 mg），疗程持续至疾病进展或不可耐受毒性，无需按周期中断给药。

贝组替凡使用指南

本指南严格依据NMPA批准说明书及多项权威文献整合编制，聚焦临床可执行要点，覆盖适应症、起始剂量、疗效维持逻辑及动态调整路径。

适用人群与核心适应症

适用于两类成年患者：一是确诊VHL病、需系统治疗但暂无需立即手术的患者，涵盖VHL相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）；二是既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合VEGF-TKI治疗后进展的晚期RCC患者。儿童、妊娠期女性及有VHL家族史伴甲状腺髓样癌者禁用。

标准给药方案与服药规范

推荐剂量为120 mg口服，每日一次，固定时间服用，可空腹或随餐。药片须整片吞服，严禁咀嚼、压碎或分拆。若当日漏服，应尽快补服；若已临近次日服药时间，则跳过本次，切勿双倍剂量。服药后呕吐不需补服，次日按原计划继续。

剂量调整与停药指征

首次出现≥3级不良反应（如严重贫血、缺氧、乏力），减量至80 mg/日（2片）；再次发生则进一步减至40 mg/日（1片）；若仍无法耐受，永久停药。轻度肝损伤或eGFR ≥30 mL/min的肾功能不全者无需调整剂量；重度肝/肾损伤需个体化评估，不建议自行启动治疗。

该药在美国市场参考定价约为每瓶（30片×40 mg）3,800美元，单日治疗成本约127美元。价格因医保覆盖与医疗机构采购协议存在浮动，实际支付以处方机构结算为准。

用药与日常注意事项

安全用药不仅依赖剂量精准，更取决于对生理变化的主动监测、生活方式协同管理及生殖健康全程防护。

妊娠与哺乳期严格规避

动物实验已证实贝组替凡可致胚胎死亡、胎仔体重下降及骨骼畸形，人体风险虽无直接数据，但必须视为明确致畸物。有生育能力女性用药前须行妊娠试验，治疗期间及末次给药后7日内须采用非激素避孕方式；男性患者若伴侣有生育能力，同样需在相同时段内采取有效避孕措施。哺乳期女性须全程暂停哺乳，因乳汁中是否含药及其对婴儿影响尚无研究支持。

关键不良反应识别与应对

贫血发生率约60%，需每2–4周监测血红蛋白；若Hb <8 g/dL或出现明显乏力、气促，考虑输血并启动剂量下调。缺氧为潜在急症，居家建议配备指夹式血氧仪，SpO₂持续低于92%或伴呼吸困难时应即刻就诊，必要时吸氧并暂停用药。疲劳与恶心多为轻中度，通常可通过规律作息、少量多餐缓解，不需常规减量。

药物相互作用红线清单

禁止联用CYP2C19或UGT2B17强抑制剂（如氟康唑、伏立康唑），以防贝组替凡暴露量升高引发毒性；避免合用CYP3A4底物类药物（如阿托伐他汀、辛伐他汀），因其血药浓度可能被显著削弱，影响原发疾病控制。所有新启用药物（含中草药、保健品）均需经主治医师确认无交互风险后再使用。