Adagrasib（阿达格拉西）是一种创新的口服小分子KRAS G12C抑制剂，主要用于治疗携带KRAS G12C致癌驱动突变的实体瘤，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。这种药物由Mirati Therapeutics开发，并于2022年12月获得美国FDA批准上市，为治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者提供了新的希望。

Adagrasib的治疗领域

KRAS G12C突变的非小细胞肺癌

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变之一。Adagrasib通过特异性地结合并抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，从而阻止癌细胞的增殖和扩散。在KRYSTAL-1多队列Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，Adagrasib在先前接受过化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS G12C突变型NSCLC患者中表现出显著的抗肿瘤活性。研究结果显示，Adagrasib单药治疗的客观缓解率（ORR）达到45%，显示出良好的治疗效果。

结直肠癌及其他实体瘤

除了非小细胞肺癌，Adagrasib还被用于治疗携带KRAS G12C突变的结直肠癌（CRC）及其他实体瘤。在临床试验中，Adagrasib在多种KRAS G12C突变的实体瘤中均显示出一定的疗效，尤其是在阑尾癌、胆道癌等罕见肿瘤中也表现出积极的结果。这些研究表明，Adagrasib具有广泛的应用潜力，未来可能会在更多类型的肿瘤治疗中发挥作用。

Adagrasib的作用机制

特异性抑制KRAS G12C突变蛋白

Adagrasib是一种高度选择性的KRAS G12C抑制剂，能够特异性地结合KRAS G12C突变蛋白并将其锁定在不活跃状态。这种特异性的结合不仅提高了药物的有效性，还减少了对正常细胞的不良影响。通过阻断KRAS G12C突变蛋白的信号传导，Adagrasib有效地抑制了癌细胞的生长和扩散。

口服给药的优势

Adagrasib作为一种口服小分子药物，具有良好的生物利用度和便利性。患者可以在家中自行服用，无需频繁到医院进行静脉注射。这种给药方式不仅提高了患者的治疗依从性，还降低了医疗成本。此外，Adagrasib的口服给药形式使得药物的剂量调整更加灵活，可以根据患者的个体情况和治疗反应进行个性化调整。

用药注意事项

监测间质性肺疾病/肺炎

Adagrasib可能导致严重的间质性肺疾病/肺炎，这是一种可能危及生命的不良反应。患者在治疗期间应密切关注任何新的或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。一旦怀疑出现间质性肺疾病/肺炎，应立即停用Adagrasib，并及时就医。如果确诊为间质性肺疾病/肺炎，且未找到其他潜在病因，应永久停用Adagrasib。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，建议在使用Adagrasib治疗期间及最后一次用药后1周内避免母乳喂养。目前尚无足够的数据表明Adagrasib对胎儿有无损害，因此孕妇在使用前应充分权衡利弊。对于儿科患者，Adagrasib的安全性和有效性尚未得到充分验证，应在医生的指导下谨慎使用。老年患者在使用Adagrasib时应定期监测身体状况，因为老年患者可能对药物的代谢和排泄能力较弱，容易出现不良反应。

药物相互作用

Adagrasib是CYP3A4的底物，与CYP3A强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）联合使用时，可能导致Adagrasib的血药浓度下降，影响其治疗效果。因此，应尽量避免Adagrasib与CYP3A强诱导剂同时使用。如果必须联用，应密切监测患者的治疗反应，并根据需要调整Adagrasib的剂量。

Adagrasib的问世为携带KRAS G12C突变的癌症患者带来了新的希望。通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白，Adagrasib在多种实体瘤中展现出显著的治疗效果。然而，患者在使用过程中应注意监测潜在的不良反应，并遵循医生的指导进行合理用药，以确保最佳的治疗效果和安全性。