Adagrasib是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物，主要针对KRAS G12C突变的患者。这种突变在多种癌症中都可能出现，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍Adagrasib的作用机制、适用范围及其用药注意事项。

Adagrasib的作用机制

KRAS G12C突变与癌症

KRAS基因是一个重要的致癌基因，其突变形式之一是G12C。这种突变会导致蛋白质持续激活，促进细胞异常增殖和生存，从而引发癌症。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌、结直肠癌和其他一些癌症中较为常见。

Adagrasib的靶向作用

Adagrasib是一种高效的KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS G12C蛋白结合，阻止其激活下游信号通路，从而抑制癌细胞的生长和扩散。临床研究表明，Adagrasib在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。

研发背景

Adagrasib由Mirati Therapeutics公司开发，于2022年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗经FDA批准的试验确定携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

Adagrasib的适用范围

非小细胞肺癌

Adagrasib的主要适应症是非小细胞肺癌（NSCLC），特别是那些携带KRAS G12C突变的患者。临床试验显示，Adagrasib能够显著延长患者的无进展生存期，并提高生活质量。

其他胃肠道癌症

除了非小细胞肺癌，Adagrasib在治疗其他携带KRAS G12C突变的胃肠道癌症中也显示出良好的临床活性。研究者Tanios Bekaii-Saab博士指出，Adagrasib在胰腺癌、胆道癌和上消化道癌症中均表现出显著的疗效。

未来前景

随着进一步的研究和临床试验，Adagrasib的适用范围可能会扩大到更多类型的癌症。研究人员正在探索其在其他KRAS G12C突变癌症中的应用，如结直肠癌和卵巢癌。

Adagrasib的用药注意事项

剂量与用法

Adagrasib的推荐剂量为600 mg，口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应遵循医生的指导，按时服用药物，并定期进行复查。

副作用管理

Adagrasib可能引起的副作用包括但不限于恶心、腹泻、呕吐、疲劳和肝功能异常。如果出现严重副作用，应及时联系医生调整治疗方案。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：建议女性在使用Adagrasib治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。目前未观察到孕妇使用Adagrasib对胎儿的损害。
儿科患者：在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
老年患者：老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有显著差异，但仍需在医生的指导下使用。

药物相互作用

Adagrasib是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）联合使用时，可能减少Adagrasib的暴露量，导致其有效性降低。因此，应避免Adagrasib与这些药物同时使用。

日常注意事项

在使用Adagrasib期间，患者应注意以下几点：
饮食与生活习惯：保持健康的饮食和生活习惯，避免吸烟和饮酒。
监测与随访：定期进行血液检查和影像学检查，监测病情变化。
心理支持：积极面对治疗过程，寻求家人和朋友的支持，必要时可咨询心理医生。