Adagrasib，以商品名Krazati销售，是一种专门用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的抗癌药物。该药物由Mirati Therapeutics公司开发，并于2022年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。Adagrasib的主要作用是抑制RAS GTPase家族中的KRAS G12C突变蛋白，从而阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。本文将详细介绍Adagrasib的作用机制、疗效和安全性，以及用药注意事项。

Adagrasib的作用机制

靶向KRAS G12C突变

KRAS基因是人体内重要的致癌基因之一，特别是其G12C突变形式在多种癌症中频繁出现，包括非小细胞肺癌。Adagrasib通过与KRAS G12C突变蛋白特异性结合，阻止其激活下游信号通路，如MAP激酶途径。这种精准的靶向治疗不仅能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，还能减少对正常细胞的影响，从而提高治疗的安全性和有效性。

阻断肿瘤细胞信号传导

在正常细胞中，KRAS蛋白通过与三磷酸鸟苷（GTP）结合而被激活，这促进了MAP激酶途径的激活和细胞内信号转导。当GTP水解成鸟苷二磷酸（GDP）时，KRAS失活。然而，KRAS G12C突变导致蛋白持续处于激活状态，不断传递促生长信号。Adagrasib通过锁定KRAS G12C突变蛋白的“关闭”状态，阻断了这一信号传导过程，进而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

Adagrasib的疗效和安全性

临床试验结果

多项临床试验已经验证了Adagrasib在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中的显著疗效。一项关键的II期临床试验显示，接受Adagrasib治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到了43%，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月。这些数据表明，Adagrasib能够显著延长患者的生存期并改善生活质量。

安全性评估

Adagrasib的耐受性良好，常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐和疲劳等。这些副作用大多为轻至中度，可以通过调整剂量或对症治疗得到有效控制。然而，部分患者可能会出现严重的不良反应，如间质性肺疾病/肺炎，因此在治疗过程中需要密切监测患者的呼吸系统症状，并及时调整治疗方案。

Adagrasib的用药注意事项

监测呼吸系统症状

由于Adagrasib可能导致间质性肺疾病/肺炎，患者在接受治疗期间应定期进行肺功能检查，并注意任何新的或恶化的呼吸系统症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。一旦出现这些症状，应立即停用Adagrasib，并寻求医生的帮助。

药物相互作用

Adagrasib是CYP3A4的底物，与CYP3A强诱导剂联合使用时，可能会降低其血药浓度，影响治疗效果。因此，患者在使用Adagrasib期间应避免同时服用利福平、利福喷丁和苯妥英等CYP3A强诱导剂。如有必要，应在医生的指导下调整治疗方案。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用Adagrasib时应特别谨慎。建议妇女在治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。对于儿科患者，Adagrasib的安全性和有效性尚未得到充分证实，因此不推荐用于儿童。老年患者在使用Adagrasib时，应根据医生的建议调整剂量，以确保安全性和有效性。