Adagrasib（阿达格拉西布）是一种新型的抗癌药物，主要用于治疗具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。这种药物通过选择性地抑制KRAS G12C突变蛋白，从而阻止肿瘤的生长和扩散。Adagrasib的研发和应用为许多患者带来了新的希望，特别是在那些传统治疗方法效果不佳的情况下。

Adagrasib的作用机制

KRAS G12C突变的背景

KRAS是一种重要的癌基因，其突变形式在多种癌症中普遍存在。特别是KRAS G12C突变，它在非小细胞肺癌中非常常见，这种突变使得KRAS蛋白处于持续激活状态，促进细胞增殖和肿瘤形成。传统的治疗手段如化疗和免疫疗法对这类突变的肿瘤效果有限。

Adagrasib的选择性抑制

Adagrasib是一种高选择性的KRAS G12C抑制剂。它能够特异性地结合到KRAS G12C突变蛋白的开关II口袋，使该蛋白锁定在非活性状态，从而阻断其信号传导途径。这种选择性抑制不仅提高了药物的疗效，还减少了对正常细胞的毒性，降低了副作用。

临床试验结果

多项临床试验已经验证了Adagrasib的有效性和安全性。在一项名为KRYSTAL-1的1/2期研究中，79例具有KRAS G12C突变的晚期或转移性NSCLC患者接受了Adagrasib 600mg每日两次的治疗。结果显示，中位随访9个月后，患者的客观缓解率（ORR）达到了45%，疾病控制率（DCR）为82%。这些数据表明，Adagrasib在治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者中具有显著的临床效果。

Adagrasib的药效特点

长效作用

Adagrasib具有较长的半衰期，约为24小时。这意味着患者每天只需服用两次即可维持稳定的血药浓度，从而持续抑制KRAS G12C突变蛋白的活性。这种长效作用不仅提高了患者的依从性，还简化了治疗方案，减轻了患者的负担。

口服给药

Adagrasib是一种口服药物，通常以胶囊形式提供。患者可以在家中自行服用，无需频繁前往医院。这种便捷的给药方式大大提高了患者的治疗体验和生活质量。同时，口服给药也使得药物的吸收和分布更加均匀，有助于更好地控制病情。

个体化治疗

由于Adagrasib主要针对具有KRAS G12C突变的患者，因此在使用前需要进行基因检测以确认突变类型。这种个体化治疗策略不仅提高了治疗的精准度，还能有效避免对不适用患者进行不必要的治疗，节省医疗资源。

Adagrasib的用药注意事项

监测间质性肺疾病/肺炎

Adagrasib可能引起致命性的间质性肺疾病/肺炎。在治疗过程中，患者应密切监测任何新的或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。一旦出现疑似症状，应立即停用Adagrasib，并及时就医。如果未发现其他潜在病因，应永久停用该药物。

注意QTc间期延长

Adagrasib可能导致QTc间期延长，增加心律失常的风险。患者应避免与已知可延长QTc间期的药物联合使用，如比索洛尔和伊布利特。如果不可避免，应在开始使用Adagrasib前、联合用药期间和出现临床指征时监测心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500ms或相对于基线水平变化超过60ms，应停用Adagrasib。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，建议在使用Adagrasib期间和最后一次剂量后一周内不要母乳喂养。虽然未观察到孕妇使用Adagrasib对胎儿的损害，但仍需谨慎。儿科患者的安全性和有效性尚未得到充分证实，因此不推荐使用。老年人和年轻患者在安全性和有效性方面没有显著差异，但用药仍需在医生的指导下进行。