Cabozantinib，一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，被广泛用于多种癌症的治疗，包括进行性、转移性甲状腺髓样癌、晚期肾癌和二线治疗晚期肝癌。本文将详细解析Cabozantinib的FDA中文说明书，涵盖其作用机制、适应症、用法用量、不良反应和特殊人群用药等内容。

1. 作用机制

Cabozantinib通过抑制多个酪氨酸激酶受体发挥其抗癌作用。体外生化和/或细胞学分析显示，Cabozantinib能够抑制RET、MET、VEGFR-1、-2和-3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性。这些酪氨酸激酶在肿瘤的生长、血管生成和转移过程中起着关键作用。通过抑制这些激酶，Cabozantinib能够有效地阻止癌细胞的增殖和扩散。

1.1 酪氨酸激酶的作用

酪氨酸激酶是一类重要的蛋白质，它们在细胞信号传导中起着至关重要的作用。异常激活的酪氨酸激酶会导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的形成和发展。Cabozantinib通过阻断这些激酶的活性，中断了癌细胞的生长信号，从而达到治疗效果。

1.2 抑制血管生成

VEGFR（血管内皮生长因子受体）是Cabozantinib的重要靶点之一。VEGFR在肿瘤的血管生成过程中起着核心作用。通过抑制VEGFR，Cabozantinib可以减少肿瘤的血液供应，进而抑制肿瘤的生长和扩散。

2. 适应症

Cabozantinib已被批准用于多种癌症的治疗，具体适应症包括：

2.1 肾细胞癌

Cabozantinib适用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者。此外，Cabozantinib与纳武单抗联合适用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。这种联合疗法能够显著提高患者的生存率和生活质量。

2.2 肝细胞癌

Cabozantinib适用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。Cabozantinib能够有效控制疾病的进展，延长患者的生存时间。

2.3 分化型甲状腺癌

Cabozantinib适用于治疗12岁及以上患有局部晚期或转移性分化甲状腺癌（DTC）的成人和儿童患者，特别是那些在既往VEGFR靶向治疗后病情进展，并且是放射性碘难治性或不合格的患者。

3. 用药注意事项

正确使用Cabozantinib对于确保疗效和减少不良反应至关重要。以下是使用Cabozantinib时需要注意的几个方面：

3.1 用法用量

1. 不要将Cabozantinib片与食物一起服用。应在进食前至少1小时或进食后至少2小时给药。
2. 吞服整个Cabozantinib片，不要压碎。
3. 如果漏服一次剂量，在下次服药前12小时内不要补服。
4. 对于服用已知强诱导或抑制CYP3A4药物的患者和中度肝受损患者，应调整Cabozantinib的剂量。

3.2 常见不良反应及其管理

最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、PPE、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重下降、便秘等。以下是一些常见的不良反应及其管理建议：
1. **腹泻**：出现2级、3级或4级腹泻时，需要暂停给药直至症状缓解至1级，然后下调一个剂量继续给药。
2. **高血压**：监测血压，必要时使用降压药物。
3. **蛋白尿**：出现2级或3级蛋白尿时，停用Cabozantinib，直至蛋白尿改善至≤1级，然后下调一个剂量继续给药。
4. **出血事件**：出现3级或4级出血事件时，应永久停用Cabozantinib。

3.3 特殊人群用药

1. **孕妇及哺乳期妇女**：Cabozantinib可能对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议女性在使用Cabozantinib治疗期间以及最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。
2. **有生殖潜力的男性和女性**：在开始使用Cabozantinib之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态，建议有生殖潜力的女性在使用Cabozantinib治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效避孕措施。
3. **肝功能不全患者**：对于中度肝功能不全患者，应调整Cabozantinib的剂量。