泰菲乐（Tafinlar）是一种用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。它通过与BRAF蛋白的ATP结合位点竞争性结合，从而抑制其激酶活性，阻止肿瘤细胞的增殖和扩散。本文将详细介绍泰菲乐的作用与功效、用法用量以及副作用。

泰菲乐的作用与功效

作用机制

泰菲乐的主要作用机制是通过竞争性地结合BRAF蛋白的ATP结合位点，抑制其激酶活性。BRAF是一种丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中的关键蛋白，该通路在细胞增殖、分化和存活中起重要作用。BRAF V600E或V600K突变导致该蛋白异常激活，促进肿瘤细胞的生长和扩散。泰菲乐通过抑制这种异常激活，有效控制肿瘤的进展。

适应症

泰菲乐被批准用于治疗以下几种情况：

• BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤；
• BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，联合曲美替尼使用；
• BRAF V600E或V600K突变阳性的黑色素瘤的辅助治疗，联合曲美替尼使用；
• BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），联合曲美替尼使用。

这些适应症均基于FDA批准的检测方法确认的突变类型。

用法用量

推荐剂量

泰菲乐的推荐剂量为150 mg，每日两次口服。如果与曲美替尼联合使用，曲美替尼的推荐剂量为2 mg，每日一次口服。患者应在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用泰菲乐。为了保证药物的最佳吸收效果，应避免与食物同服。

剂量调整

在某些情况下，可能需要调整泰菲乐的剂量或暂停用药。常见的需要调整剂量的情况包括严重的不良反应，如皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）或新的原发性黑色素瘤。如果出现这些不良反应，通常不建议进行剂量调整或暂停用药。对于主要与泰菲乐相关的不良反应（如葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤）以及主要与曲美替尼相关的不良反应（如视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离、间质性肺病/肺炎），仅需对其中一种治疗进行剂量调整。

特殊情况下的用药

在老年人群中，泰菲乐的安全性和有效性与年轻人无显著差异。然而，老年患者可能会出现更多的外周水肿和厌食症状。对于儿童患者，尚未确定泰菲乐的安全性和有效性，不建议18岁以下的患者使用。在男性患者中，应告知存在不可逆的精子发生受损的潜在风险。

用药注意事项

药物相互作用

泰菲乐与其他药物可能存在相互作用。特别是与CYP3A4诱导剂和抑制剂合用时，可能会影响泰菲乐的代谢。因此，患者在使用泰菲乐期间应避免使用这些药物。如果必须合用，应在医生的指导下进行剂量调整。

避孕措施

泰菲乐可能导致激素避孕药疗效降低，因此建议使用其他避孕方法。女性患者在治疗期间及治疗结束后一段时间内应采取有效的避孕措施，以避免意外怀孕。男性患者也应考虑使用避孕措施，因为泰菲乐可能对精子发生造成不可逆的损害。

储存条件

泰菲乐应储存在遮光、密闭、干燥处，温度不超过30℃。打开包装后，应保留干燥剂并储存在原包装中，以保持药物的稳定性和有效性。患者应注意药品的有效期，避免使用过期药物。