达拉非尼是一种用于治疗某些类型癌症的靶向药物，特别是针对BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤。为了最大限度地发挥其疗效并减少副作用，患者在使用达拉非尼时需要遵守一系列注意事项。本文将详细介绍达拉非尼的使用注意事项，帮助患者更好地管理和应对治疗过程中的各种情况。

达拉非尼的基本信息

作用机制

达拉非尼的主要作用机制是通过与BRAF蛋白的ATP结合位点竞争性结合，从而抑制其激酶活性。这种抑制作用可以阻止肿瘤细胞的增殖和生长，尤其适用于携带BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者。达拉非尼既可以单独使用，也可以与曲美替尼联合使用，以提高治疗效果。

适应症

达拉非尼被广泛用于以下几种情况：

• BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤
• BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤
• BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤的辅助治疗

这些适应症均经过FDA批准，确保了达拉非尼在特定患者群体中的有效性和安全性。

达拉非尼的药代动力学特性

吸收

甲磺酸达拉非尼经口服吸收，达到峰血浆浓度的中位时间为给药后2小时。口服甲磺酸达拉非尼的平均绝对生物利用度为95%（90%CI：81,110%）。12mg到300mg剂量范围内，单次给药后，甲磺酸达拉非尼暴露量（Cmax和AUC）呈剂量比例增加，但每日两次重复给药后，增加值小于剂量比例。重复给药观察到暴露量减少，可能是由于其自身代谢的诱导。与空腹状态相比，伴随食物给予甲磺酸达拉非尼降低了生物利用度（Cmax和AUC分别降低了51%和31%）并延迟了甲磺酸达拉非尼胶囊的吸收。

分布

甲磺酸达拉非尼与人血浆蛋白结合，结合率为99.7%。静脉注射给药微剂量后的稳态分布容积为46L。高蛋白结合率意味着达拉非尼在血液中的游离浓度较低，主要分布在组织中。

达拉非尼的用药注意事项

避孕措施

具有生育能力的女性在使用达拉非尼期间和停止治疗后2周内，应持续采取有效的避孕措施（导致怀孕率低于1%的方法）。如果联合使用曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗期间，以及停止本品治疗后至少2周内，应在性生活时使用安全套。如果联合使用曲美替尼治疗，男性患者应在性生活时使用避孕套，直至停止治疗后至少16周。

药物相互作用

甲磺酸达拉非尼是代谢酶CYP2C8和CYP3A4的底物，而活性代谢产物羟基达拉非尼和去甲基达拉非尼是CYP3A4底物。因此，作为CYP2C8或CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物可能分别增加或降低达拉非尼浓度。在可能情况下，服用本品时应考虑替代药物。如果本品联合应用强效抑制剂（如酮康唑、吉非贝齐、奈法唑酮、克拉霉素、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、阿扎那韦），应慎用。避免本品与CYP2C8或CYP3A4强效诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草（贯叶连翘））合用。

日常注意事项

在使用达拉非尼期间，患者应注意以下几点：

• 定期进行医学检查，监测药物的效果和潜在的副作用。
• 避免在服药期间饮酒，因为酒精可能增加药物的副作用。
• 保持良好的饮食习惯，避免油腻和高脂肪的食物，以减少胃肠道不适。
• 注意个人卫生，保持良好的生活习惯，增强身体抵抗力。

通过遵循这些注意事项，患者可以更安全、有效地使用达拉非尼，提高治疗效果并减少不必要的风险。