拉罗替尼（Larotrectinib）是由德国拜耳公司研发的一种新型靶向抗癌药物，于2018年11月26日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。该药物主要用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、贮存方法、不良反应及注意事项。

适应症

适用人群

拉罗替尼适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，具体条件如下：

• 具有NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼对多种类型的癌症有效，包括但不限于乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等。阳性NTRK基因融合状态的鉴定通常在当地实验室使用下一代测序（NGS）或荧光原位杂交（FISH）进行。

适应靶点

拉罗替尼的主要作用机制是通过抑制TRK（神经营养因子受体）家族中的TRKA、TRKB和TRKC，阻断NTRK基因融合引起的信号通路，从而抑制肿瘤生长。这些靶点在多种癌症中起着关键作用。

用法用量

成人剂量

成人的推荐剂量为每天口服100mg，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该剂量可以与食物同服或不与食物同服。

在使用过程中，医生会根据患者的病情和耐受性进行剂量调整。如果出现严重的不良反应，医生可能会建议减少剂量或暂停用药。

儿童剂量

对于体表面积小于1.0平方米的儿科患者，推荐剂量为100mg/m²，每日口服两次，与或不与食物同服。具体的剂量应根据儿童的体重和体表面积进行调整，以确保安全和有效性。

医生会密切监测儿童患者在用药过程中的反应，必要时进行剂量调整。

贮存方法

温度控制

拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C的环境中，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液则需在2°C-8°C中冷藏，避免冷冻。极端高温或低温环境可能导致药物结构和药效发生变化，影响治疗效果。

防潮防湿

选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。湿度的变化可能对药物的稳定性产生负面影响。储存时，尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

避光保存

拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

不良反应

常见副作用

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整剂量。

用药注意事项

孕妇及哺乳期妇女

孕妇慎用拉罗替尼，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。

特殊人群用药

儿童患者需要在医生指导下使用拉罗替尼。老年患者没有明显差异，但在医生指导下使用。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者应在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）共同给药可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。避免与强效或中度CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果不能避免这些药物的同时给药，应监测患者是否出现了不良反应的增加。