洛拉替尼（Lorlatinib），由辉瑞公司研发，是一种新型、可逆、强效的小分子ALK和ROS1抑制剂，主要用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因此在临床上被广泛应用于耐药患者的治疗。

洛拉替尼的基本信息

药物名称与成分

洛拉替尼的通用名为Lorlatinib，商品名包括Lorviqua、劳拉替尼、洛拉替尼等。该药物的主要成分为Lorlatinib，是一种第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

适应症

洛拉替尼主要适用于通过验证的检测方法证实为ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。它对ALK已知的耐药突变具有显著的抑制作用，能够有效地控制疾病进展。

用法用量

洛拉替尼的推荐初始剂量为100mg，每日一次，口服。可根据患者的具体情况和耐受性进行剂量调整。建议患者在每天相同的时间服用药物，以维持稳定的血药浓度。

洛拉替尼的药理作用与药代动力学

药理作用

洛拉替尼是一种强效的ALK和ROS1抑制剂，能够抑制ALK已知的耐药突变，包括G1202R等。通过阻断ALK信号通路，洛拉替尼能够有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

药代动力学

洛拉替尼在稳定状态下单次口服100mg的Tmax中位时间为1.2小时（0.5至4小时），每日一次口服100mg的Tmax中位时间为2小时（0.5至23小时）。与静脉给药相比，口服给药后的平均绝对生物利用度为81%。药物的半衰期较长，约为24小时，有助于维持稳定的血药浓度。

代谢与排泄

洛拉替尼主要通过CYP3A酶系代谢，代谢产物主要通过胆汁排泄。因此，使用洛拉替尼时需注意避免与CYP3A诱导剂和抑制剂同时使用，以免影响药物的代谢和疗效。

用药注意事项与日常管理

不良反应与处理

洛拉替尼最常见的不良反应包括水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和咳嗽等。若患者出现严重的不良反应，应及时就医，并根据医生的建议调整剂量或停药。

药物相互作用

洛拉替尼是一种中度CYP3A诱导剂，同时使用洛拉替尼会降低CYP3A底物的浓度，可能降低这些底物的疗效。因此，应避免与某些CYP3A底物同时使用。若不可避免地同时使用，应根据批准的产品标签增加CYP3A底物的剂量。此外，洛拉替尼也是中度P-gp诱导剂，同时使用洛拉替尼会降低P-gp底物的浓度，应注意相应的剂量调整。

贮存方法与有效期

洛拉替尼应储存在20°C-25°C的环境中，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。药物应避光、密封、防潮保存，不要将药物暴露在极端高温或低温环境中，以免影响药物的稳定性和疗效。洛拉替尼的有效期为36个月，过期的药物不得使用。