Gilteritinib，商品名为Xospata，是由Astellas Pharma开发的一种抗癌药物。它主要作为FLT3的抑制剂，属于酪氨酸激酶抑制剂。Gilteritinib被广泛用于治疗急性髓性白血病（AML），特别是那些具有FLT3突变的复发或难治性AML患者。本文将详细介绍Gilteritinib的作用机制、临床应用以及用药注意事项。

Gilteritinib的作用机制

FLT3抑制剂的作用

FLT3是一种重要的受体酪氨酸激酶，在造血干细胞的增殖和分化过程中起关键作用。在大约30%的AML患者中， FLT3基因会发生内部串联重复（ITD）或酪氨酸激酶结构域（TKD）突变，这些突变会导致FLT3信号通路的持续激活，促进白血病细胞的增殖和存活。Gilteritinib通过抑制FLT3的活性，阻断了这种异常信号传导，从而减缓或阻止白血病细胞的生长。

抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变

具体来说，Gilteritinib对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变都具有显著的抑制作用。FLT3-ITD突变发生在FLT3基因的跨膜区内，导致FLT3受体的自磷酸化和下游信号通路的持续激活。FLT3-TKD突变则发生在FLT3的酪氨酸激酶结构域内，同样导致FLT3信号通路的异常激活。Gilteritinib能够有效地抑制这些突变形式的FLT3，从而抑制白血病细胞的增殖和存活。

Gilteritinib的临床应用

适应症

2018年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Gilteritinib用于治疗复发或难治性急性髓性白血病（AML）成人患者，尤其是那些具有FLT3突变的患者。在一项涉及138名复发或难治性AML患者的临床试验中，Gilteritinib表现出显著的疗效，显著提高了患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。

用法用量

Gilteritinib的推荐剂量为每日一次，口服120毫克。患者可以在有或无食物的情况下服用该药物。治疗将持续直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。为了确保最佳的治疗效果，患者应严格按照医生的指示服药，并定期进行血液检查和其他相关检查，以监测病情变化和药物副作用。

Gilteritinib的用药注意事项

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女

妊娠期妇女使用Gilteritinib可能会对胎儿造成伤害。目前没有足够的数据支持其在妊娠期妇女中的安全性。动物研究表明，Gilteritinib可抑制胎仔生长、导致胚胎胎仔死亡和致畸。因此，不建议妊娠期妇女使用Gilteritinib。建议有生育能力的女性在治疗期间及治疗后6个月内采取有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用Gilteritinib时也应停止哺乳，因为药物及其代谢产物可能通过乳汁传递给婴儿，增加婴儿的风险。

QT间期延长

在临床研究中，部分接受Gilteritinib治疗的患者出现了QT间期延长的现象。QT间期延长可能导致心律失常，严重时甚至危及生命。因此，医生在开具Gilteritinib处方时应评估患者的心电图，并定期监测QT间期。对于有心脏疾病史或其他可能导致QT间期延长的疾病的患者，应特别谨慎使用Gilteritinib。

其他注意事项

除了上述特殊人群和QT间期延长外，患者在使用Gilteritinib时还应注意以下几点：

• 避免与其他已知会延长QT间期的药物同时使用。
• 定期进行肝功能和肾功能检查，以监测药物的代谢情况。
• 注意观察并报告任何不寻常的症状，如头晕、心悸、呼吸困难等，及时就医。

总之，Gilteritinib作为一种有效的FLT3抑制剂，在治疗复发或难治性急性髓性白血病方面展现出了显著的疗效。然而，患者在使用该药物时应严格遵循医生的指导，注意潜在的副作用和用药禁忌，以确保安全和有效的治疗。