吉瑞替尼（适加坦）是一种专门针对FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者的靶向治疗药物。吉瑞替尼通过抑制FLT3的酪氨酸激酶活性，阻止肿瘤细胞的生长和增殖，从而达到治疗效果。本文将详细介绍吉瑞替尼的作用与功效、用法用量以及可能的副作用。

吉瑞替尼的作用与功效

作用机制

吉瑞替尼的主要作用是抑制FLT3的酪氨酸激酶活性。FLT3是一种在许多急性髓系白血病（AML）细胞中过度表达的受体酪氨酸激酶。FLT3的突变（如内部串联重复[ITD]和酪氨酸激酶域[TKD]突变）会导致信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。吉瑞替尼通过阻断这些信号通路，减少肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

功效

临床研究表明，吉瑞替尼在治疗携有FLT3突变的复发或难治性AML患者中表现出显著的疗效。根据美国食品药物管理局（FDA）的批准，吉瑞替尼的推荐剂量为120毫克，每日一次口服。该剂量能够有效地抑制FLT3突变，延长患者的生存期，改善生活质量。

副作用

虽然吉瑞替尼在治疗中表现出良好的疗效，但也有一些常见的副作用需要关注。最常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳和低血细胞计数。少数患者可能会出现QT间期延长，这是一种心电图上的变化，可能导致严重的心律失常。因此，医生会定期监测患者的心电图，以确保安全用药。

用药注意事项

患者选择

在使用吉瑞替尼之前，复发性或难治性AML患者必须确定其外周血或骨髓具有FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。应采用验证过的检测方法确定患者的FLT3突变状态。经医院或实验室的FLT3基因突变检测结果判断为携带FLT3突变的患者能接受本品治疗；应在安斯泰来制药(中国)有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的FLT3突变状态进行再次检测，检测结果证实患者携带FLT3突变可继续用药。

用法与用量

吉瑞替尼的推荐起始剂量为120毫克，每日一次口服，可与或不与食物同服。应整片用水送服，不得掰开或碾碎。患者应在每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的12小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于12小时。

特殊人群用药

对于特殊人群，吉瑞替尼的使用需要特别注意：

• 有生育能力的女性和男性：建议有生育能力的女性在本品开始治疗前7天内进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后6个月内采取有效避孕措施。建议有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后至少4个月内采取有效避孕措施。
• 妊娠期妇女：妊娠期妇女服用本品可对胎儿造成伤害。没有关于妊娠期妇女使用本品治疗的数据或数据有限。大鼠生殖研究显示，本品可抑制胎仔生长、导致胚胎胎仔死亡和致畸。不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用本品。
• 哺乳期妇女：尚不清楚本品及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。已有动物数据显示，本品及其代谢产物经哺乳期大鼠的乳汁排泄，并通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中。无法排除本品治疗对母乳喂养婴儿的风险。在本品治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。

药物相互作用

吉瑞替尼是一种P-gp底物，可潜在抑制小肠中的BCRP和P-gp，在临床相关浓度下，可抑制肝脏中的OCT1。因此，与其他药物合用时需谨慎。例如，体外数据显示本品可能降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的药物（如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的疗效。除非确认患者获益大于风险，否则应避免这些药物与本品的联合使用。

贮存与有效期

吉瑞替尼片剂应储存在20-25℃下，允许偏差在15-30℃之间。在分装前保存在原容器中，避光、防潮。本品的有效期为36个月。

价格信息

市场上有多种规格的吉瑞替尼仿制药可供选择，价格如下：

• 老挝卢修斯版：40毫克/90片，价格约为361美元一盒。
• 孟加拉珠峰版：40毫克/90粒，价格约为672美元一盒。
• 老挝东盟版：有40毫克/28粒和40毫克/84粒两种规格。40毫克/28粒的价格约为202美元一盒，40毫克/84粒的价格约为597美元一盒。

吉瑞替尼已在多个国家上市，但尚未进入中国医保。患者可以通过医院、药房购买该药，如遇药物紧缺，可通过正规的医疗服务机构进行购买。注意甄别药品真伪，检查生产日期，避免购买假药劣药。