莫博替尼(TAK-788)的药物相互作用有哪些
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发布日期:2025-01-02

莫博替尼(Mobocertinib,TAK-788)是一种针对表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的靶向治疗药物。然而,与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。本文将详细介绍莫博替尼的药物相互作用及其在使用过程中应注意的事项。

莫博替尼的药物相互作用

1. 与CYP3A抑制剂的相互作用

莫博替尼主要通过肝脏中的CYP3A酶代谢。因此,与强效或中度CYP3A抑制剂的合用会增加莫博替尼的血药浓度,从而增加不良反应的风险。常见的强效CYP3A抑制剂包括伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦和克拉霉素等。这些药物通常用于治疗真菌感染、艾滋病和某些细菌感染。

在使用莫博替尼时,应尽量避免与这些强效或中度CYP3A抑制剂同时使用。如果必须合用,应减少莫博替尼的剂量,并更频繁地进行心电图监测,以评估QTc间隔的变化。建议在医生的指导下调整治疗方案,以最大限度地减少潜在的风险。

2. 与CYP3A诱导剂的相互作用

莫博替尼与强效或中度CYP3A诱导剂的合用会降低其血药浓度,从而可能减弱其抗肿瘤活性。常见的强效CYP3A诱导剂包括利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥和圣约翰草等。这些药物常用于治疗结核病、癫痫和抑郁症。

为了避免这种情况,建议在使用莫博替尼时避免与这些强效或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果无法避免,应在医生的指导下调整治疗方案,以确保莫博替尼的疗效不受影响。

3. 对CYP3A底物的影响

莫博替尼还可能降低CYP3A底物的血药浓度,从而影响这些药物的疗效。例如,激素避孕药属于CYP3A底物,与莫博替尼合用可能会降低避孕效果,增加意外怀孕的风险。因此,建议使用莫博替尼的患者避免使用激素避孕药,而选择其他有效的避孕方法。

对于其他CYP3A底物,如果必须合用,应根据批准的产品处方信息调整剂量,以确保这些药物的疗效。建议患者在使用莫博替尼前详细告知医生自己当前正在使用的所有药物,以便医生制定最合适的治疗方案。

用药注意事项

1. 监测QTc间隔

莫博替尼可能导致危及生命的心率校正型QT(QTc)延长,包括致命的尖端扭转型室性心动过速。因此,在开始使用莫博替尼前,应评估患者的QTc和基线电解质水平,并纠正任何异常。治疗期间,应定期监测QTc和电解质水平,特别是在有QTc延长危险因素的患者中,如先天性QT间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者。

如果发现QTc延长,应根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。建议患者在治疗期间密切关注自己的身体状况,并及时向医生报告任何不适。

2. 监测间质性肺病(ILD)/肺炎

莫博替尼可引起致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。因此,应监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状,这些症状可能预示着ILD/肺炎。如果怀疑患者患有ILD/肺炎,应立即停用莫博替尼,并进行进一步的诊断和治疗。

如果确诊为ILD/肺炎,应永久停用莫博替尼,以避免病情恶化。建议患者在治疗期间定期进行肺功能检查,并与医生保持密切沟通。

3. 监测心脏毒性

莫博替尼可能导致心脏毒性,包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭,甚至可能导致致命的心力衰竭。因此,应监测患者的心功能,包括基线和治疗期间的左心室射血分数。

如果发现心脏功能下降,应根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。建议患者在治疗期间定期进行心脏功能检查,并及时向医生报告任何心脏相关的症状。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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