斯帕森坦（Sparsentan）是一种由Travere Therapeutics公司开发的新型药物，主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）。IgAN是一种常见的肾脏疾病，其特征是免疫球蛋白A在肾小球沉积，导致炎症和肾功能损害。斯帕森坦通过靶向内皮素A型受体和血管紧张素II 1型受体，减少蛋白尿，从而延缓疾病的进展。本文将详细介绍斯帕森坦的作用与功效、用药注意事项及禁忌。

斯帕森坦的作用与功效

作用机制

斯帕森坦是一种双重内皮素A型受体（ETA）和血管紧张素II 1型受体（AT1）拮抗剂。这两种受体在肾脏疾病中起着关键作用。ETA受体激活会导致血管收缩和炎症反应，而AT1受体激活则会导致水钠潴留和高血压。斯帕森坦通过同时阻断这两种受体，减少了肾脏炎症和纤维化，从而有效降低蛋白尿水平。

临床疗效

多项临床试验显示，斯帕森坦在减少蛋白尿方面表现出显著的效果。一项名为PROTECT的III期临床试验表明，与安慰剂相比，斯帕森坦能够显著降低IgAN患者的蛋白尿水平，并改善肾功能。此外，斯帕森坦还显示出良好的安全性，大多数患者能够耐受治疗。

适用人群

斯帕森坦适用于成年患者，特别是那些有疾病快速进展风险且尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g的原发性免疫球蛋白A肾病患者。这类患者通常具有较高的蛋白尿水平，且肾功能逐渐恶化，使用斯帕森坦可以有效减缓这一进程。

用药注意事项及禁忌

用药时间与剂量

斯帕森坦的初始剂量为200 mg，每日口服一次。如果患者能够耐受，14天后剂量可以增加到400 mg，每日一次。患者应在早餐或晚餐前用水送服整片药物，建议每天在同一时间服药，以保持药物在体内的稳定释放。若漏服一剂，应按规定时间服用下一剂，不应服用双倍剂量。

药物相互作用

斯帕森坦与P-gp和BCRP底物联用可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致不良反应的风险增加。因此，应避免与P-gp和BCRP敏感底物如帕唑帕尼、依维莫司、地高辛等药物联合使用。此外，斯帕森坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联用时，可能会发生高钾血症，因此需密切监测患者的血钾水平。

不良反应与处理

斯帕森坦最常见的不良反应包括外周水肿、低血压（包括体位性低血压）、头晕、高钾血症和贫血。患者在治疗过程中应定期接受医生的监测，及时报告任何不适症状。对于严重的不良反应，如肝毒性、胚胎-胎儿毒性、低血压、急性肾损伤等，应及时调整治疗方案或停药。

贮存与有效期

斯帕森坦应储存在15°C至30°C的温度下，避免极端高温或低温环境。药物应放置在原装容器中，密封保存，避免受潮和光照。斯帕森坦的有效期为24个月，患者应注意药品的有效期限，确保使用时药品未过期。