福巴替尼（Futibatinib），一种针对FGFR 1、2、3和4的小分子激酶抑制剂，主要用于治疗携带FGFR2基因突变的胆管癌患者。福巴替尼通过共价结合FGFR，抑制构成性FGFR信号，从而阻止恶性细胞的增殖和存活。然而，福巴替尼在带来显著疗效的同时，也伴随着一系列潜在的副作用。本文将详细介绍福巴替尼的功效与副作用，并提供一些用药注意事项。

福巴替尼的功效与副作用

1. 功效

福巴替尼是一种高效的FGFR抑制剂，其IC50值小于4 nM。它通过共价结合FGFR，阻断构成性FGFR信号传导，从而抑制癌细胞的生长和存活。福巴替尼特别适用于那些经过一代FGFR抑制剂治疗后产生耐药性的胆管癌患者。多项临床研究显示，福巴替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并提高生活质量。

具体来说，福巴替尼在治疗FGFR2基因突变的胆管癌患者中表现出色。在一项关键的临床试验中，接受福巴替尼治疗的患者中，约38%的患者出现了部分缓解，中位无进展生存期达到9.0个月，而中位总生存期则达到了21.7个月。这些数据表明，福巴替尼在治疗这类难治性癌症方面具有显著的优势。

2. 副作用

虽然福巴替尼在治疗FGFR2基因突变的胆管癌方面表现出色，但它也可能引发一系列副作用。常见的副作用包括血液、肝脏、呼吸、心脏问题，以及皮肤反应。以下是一些具体的副作用及其表现：

• 血液问题：如贫血，可能导致疲劳、气短等症状。
• 肝脏问题：如肝炎，表现为黄疸、腹痛等。
• 呼吸问题：如呼吸困难，可能影响日常生活。
• 心脏问题：如心绞痛，可能导致胸痛、心悸等。
• 皮肤反应：如皮疹，可能伴有瘙痒、红斑等。

除了上述常见的副作用，福巴替尼还可能引起一些较为严重的不良反应，如眼毒性（视网膜色素上皮脱离，RPED）和高磷血症。眼毒性可能导致视力模糊等症状，需要定期进行眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT）。高磷血症可能导致软组织矿化、钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。在治疗过程中，应定期监测磷酸盐水平，并在必要时调整饮食和治疗方案。

用药注意事项

1. 用法用量

福巴替尼的推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。建议每天在相同时间服用福巴替尼，无论是空腹还是随餐服用均可。患者应整片吞服，不要压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。如果错过剂量超过12小时或发生呕吐，应恢复下一个预定剂量的给药。

2. 定期监测

在使用福巴替尼的过程中，患者需要定期进行多项检查以监测药物的副作用。具体包括：

• 血液检查：定期检测血常规，监测贫血等血液问题。
• 肝功能检查：定期检测肝功能指标，监测肝炎等肝脏问题。
• 心电图：定期进行心电图检查，监测心绞痛等心脏问题。
• 眼科检查：治疗开始前进行全面的眼科检查，包括黄斑的OCT，前6个月每2个月一次，此后每3个月一次。
• 磷酸盐水平监测：在整个治疗过程中监测高磷血症，当血清磷酸盐水平为≥5.5mg/dL时，开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗。对于血清磷酸盐水平>7mg/dL，开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停止或永久停用福巴替尼的剂量。

定期监测有助于及时发现并处理潜在的副作用，保障患者的安全和治疗效果。

3. 日常注意事项

在日常生活中，患者应注意以下几点以减少福巴替尼的副作用风险：

• 饮食管理：保持均衡的饮食，避免高磷食物，如奶制品、坚果、豆类等。必要时，遵循医生建议的低磷酸盐饮食。
• 适量运动：适当的体育锻炼可以改善血液循环，减轻疲劳感，但应避免过度劳累。
• 心理健康：保持积极的心态，避免焦虑和抑郁。如有需要，可寻求心理医生的帮助。
• 避免感染：注意个人卫生，勤洗手，避免接触生病的人群，以降低感染风险。

通过以上措施，患者可以在接受福巴替尼治疗的同时，更好地管理副作用，提高生活质量。