恩曲替尼（Entrectinib），又称为罗圣全、Rozlytrek、恩曲替尼胶囊，是由罗氏公司（Roche）研发的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。这款药物主要用于治疗携带特定基因突变的实体瘤和非小细胞肺癌。恩曲替尼于2019年3月在美国被FDA批准上市，并于2022年7月29日在中国正式获批上市，目前已被纳入中国医保。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症及其在临床应用中的具体用法。

恩曲替尼的适应症

恩曲替尼主要用于治疗两种主要类型的癌症：

1. 携带NTRK基因融合的实体瘤

恩曲替尼适用于符合以下条件的成人和1月龄以上儿童实体瘤患者：

• 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

对于这类患者，恩曲替尼能够通过抑制NTRK基因融合所编码的异常蛋白质，从而阻止癌细胞的生长和扩散。这种靶向治疗方式显著提高了患者的生存率和生活质量。

2. ROS1阳性的非小细胞肺癌

恩曲替尼还适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这类患者通常无法通过手术或其他传统治疗方法获得满意的疗效。恩曲替尼能够通过抑制ROS1基因融合所编码的蛋白质，有效控制癌细胞的生长和扩散。

恩曲替尼的推荐剂量为600mg，每日一次，可与食物一起或不与食物一起口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

用药注意事项

为了确保恩曲替尼的安全性和有效性，患者在使用过程中需要注意以下几个方面：

1. 用药前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会对患者进行全面的评估和测试，以确保药物的适用性和安全性。这些评估包括但不限于：

• 左心室射血分数的评估，以监测心脏功能。
• 血清尿酸水平的检测，以预防高尿酸血症。
• QT间期和电解质的检测，以避免QT间期延长等心血管问题。

这些检查有助于及时发现潜在的风险，确保患者在用药过程中的安全。

2. 剂型和用法

恩曲替尼有多种剂型，医生会根据患者的具体情况选择最合适的剂型：

• 100mg和200mg的胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或需要肠内给药的患者，剂量增量为10mg。
• 50mg的口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。注意不要将微丸制剂用于肠道给药。

患者应严格按照医生的指导使用恩曲替尼，不要随意更改剂量或停止用药。

3. 药物相互作用

恩曲替尼与其他药物的相互作用需要特别注意：

• CYP3A抑制剂：恩曲替尼与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能导致不良反应的频率或严重程度增加。应避免同时使用这些药物，如果无法避免，需调整恩曲替尼的剂量。
• 延长QTc间期的药物：恩曲替尼可导致QTc间期延长，应避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。

患者在使用恩曲替尼期间，应告知医生自己正在使用的其他药物，以避免不必要的药物相互作用。

4. 特殊人群用药

恩曲替尼在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇和哺乳期妇女：孕妇服用恩曲替尼可能对胎儿造成伤害，哺乳期妇女在用药期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生育能力的女性在用药期间及停药后至少5周内应采取有效的避孕措施。男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也应采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在1月龄以上的儿童患者中得到验证，但在ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者中尚未确定。
• 老年人和肝肾功能不全患者：老年人和肝肾功能不全患者在使用恩曲替尼时应谨慎，医生会根据具体情况调整治疗方案。

患者在使用恩曲替尼时，应密切关注身体状况的变化，并定期复查，以便及时调整治疗方案。

恩曲替尼作为一种靶向治疗药物，在特定类型的癌症治疗中表现出显著的疗效。患者在使用过程中应遵循医生的指导，注意用药前的评估和测试，选择合适的剂型和用法，避免药物相互作用，并关注特殊人群的用药安全。通过科学合理的用药管理，患者可以最大限度地发挥恩曲替尼的治疗效果，提高生活质量和生存率。