恩曲替尼（Entrectinib），又称为罗圣全或ROZLYTREK，是由罗氏制药研发的一种广谱抗癌药。它属于新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在抗癌治疗中展现出独特的优势。恩曲替尼主要用于治疗携带NTRK基因融合和ROS1阳性的实体瘤及非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症及其用药注意事项。

恩曲替尼的适应症

恩曲替尼适用于多种类型的癌症治疗，特别是那些依赖特定基因突变驱动的癌症。该药物通过靶向NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突变，有效地抑制肿瘤的生长和扩散。

1. 实体瘤

恩曲替尼适用于符合以下条件的成人和1月龄以上儿童实体瘤患者：

• 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

这种适应症基于替代终点获得了附条件批准上市，但仍需进一步确证其有效性和安全性。

2. 非小细胞肺癌（NSCLC）

恩曲替尼特别适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物能够针对ROS1突变的基因进行作用，从而抑制肿瘤的生长和扩散。对于那些依赖ROS1突变基因驱动的肺癌患者，恩曲替尼可能成为一种非常有效的治疗选择。

恩曲替尼的独特优势在于其对中枢神经系统的活性，这使得它能够穿过血脑屏障，有效治疗脑转移的肿瘤患者。此外，恩曲替尼还具有良好的耐受性和较少的副作用，为患者提供了更多的治疗选择。

用药注意事项

在使用恩曲替尼治疗过程中，患者需要注意一些重要的事项，以确保药物的有效性和安全性。

1. 患者选择

在开始恩曲替尼治疗之前，医生需要对患者进行详细的评估，包括但不限于以下几项：

• 根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排的存在情况，选择使用恩曲替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者。
• 根据肿瘤或血浆标本中NTRK基因融合的存在，选择使用恩曲替尼治疗局部晚期或转移性实体瘤的患者。

如果无法获得肿瘤组织进行检测，可以使用血浆标本进行检测。

2. 治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，患者需要进行一系列的评估和测试，包括：

• 左心室射血分数评估。
• 血清尿酸水平检测。
• QT间期和电解质检查。

这些评估有助于医生更好地了解患者的身体状况，从而制定更合适的治疗方案。

3. 剂量和给药方式

恩曲替尼有两种主要的剂型，分别是100mg和200mg的胶囊，以及每包50mg的口服微丸。医生应根据患者的具体情况和所需剂量，选择最合适的剂型。

• 整粒胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或需要肠内给药（如胃管或鼻胃管）的患者；剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。
• 每包50mg的恩曲替尼口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要使用颗粒制备混悬液，也不要将微丸制剂用于肠道给药。

患者在使用恩曲替尼时，应严格按照医嘱进行，不可自行调整剂量或停药。

4. 不良反应和管理

恩曲替尼可能会引起一些不良反应，常见的包括：

• 疲劳。
• 便秘。
• 味觉障碍。
• 水肿。
• 体重增加。
• 头晕。

严重的不良反应可能包括QTc间期延长、肝脏功能异常等。因此，患者在使用恩曲替尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理潜在的不良反应。

在特殊人群中使用恩曲替尼时，也需要特别注意：

• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到验证，但在ROS1阳性非小细胞肺部疾病的儿童患者中，安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，因此无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。
• 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整恩曲替尼的剂量，但严重肾功能损害患者的研究尚未进行。
• 肝功能损伤患者：中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确，应更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应。

此外，患者在接受恩曲替尼治疗期间应避免使用可能延长QT/QTc间期的药物，并采取有效的避孕措施，以防止药物对胎儿造成影响。

总的来说，恩曲替尼作为一种广谱抗癌药，在治疗特定类型的癌症方面展现了显著的效果。患者在使用恩曲替尼时，应严格遵循医嘱，注意用药注意事项，以最大限度地发挥药物的治疗效果并减少不良反应的发生。