吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种激酶抑制剂，主要适用于治疗已经接受过至少两种系统治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。虽然吡托布鲁替尼在治疗效果上表现出色，但其潜在的不良反应也不容忽视。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的常见不良反应及其应对措施。

吡托布鲁替尼的不良反应

常见不良反应

吡托布鲁替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。这些反应通常是轻度到中度的，但在某些情况下也可能发展为更严重的症状。患者在使用吡托布鲁替尼期间应密切关注这些症状，一旦出现任何不适，应及时联系医生。

严重的不良反应

除了常见的不良反应外，吡托布鲁替尼还可能导致一些严重的不良反应。这些严重的不良反应包括3级或4级实验室异常，如中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。这些异常可能会导致免疫系统功能下降，增加感染和其他并发症的风险。因此，患者在用药期间应定期进行血液检查，以便及时发现和处理这些问题。

出血和心律失常

吡托布鲁替尼还可能导致出血和心律失常。在接受吡托布鲁替尼治疗的593名患者中，有3%的患者出现大出血（定义为3级或以上出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血。0.3%的患者出现致命性出血。此外，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。

为了降低这些风险，医生通常会在治疗前评估患者的心脏状况，并在治疗过程中密切监测患者的心电图和心脏功能指标。如果出现任何出血或心律失常的症状，应及时就医并调整治疗方案。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性在使用吡托布鲁替尼时需要特别注意。根据动物实验结果，孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。因此，孕妇不应使用吡托布鲁替尼。具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内应使用有效的避孕方法。此外，哺乳期女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不应进行母乳喂养。

肾功能损害患者的用药

严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）的患者应减少吡托布鲁替尼的剂量。严重肾功能损害会增加吡托布鲁替尼的暴露量，从而增加不良反应的风险。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。在使用吡托布鲁替尼前，应评估患者的肾功能，并根据具体情况调整剂量。

药物相互作用

吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物，与其他药物的相互作用可能会影响其疗效和安全性。与强CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，从而增加不良反应的风险。因此，患者在使用吡托布鲁替尼期间应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则应减少吡托布鲁替尼的剂量。

另一方面，吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可减少吡托布鲁替尼的全身暴露，从而降低其疗效。因此，患者应避免与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则应增加吡托布鲁替尼的剂量。

日常注意事项

患者在使用吡托布鲁替尼期间应保持良好的生活习惯，包括合理饮食、适量运动和充足的休息。避免过度劳累和压力，有助于提高身体的整体抵抗力。此外，患者应定期进行体检，监测血液指标和心脏功能，及时发现和处理任何异常情况。

患者在用药期间应避免接触感染源，保持个人卫生，必要时可采取预防措施，如接种疫苗和抗菌预防。如果出现感染症状，应及时就医并接受适当治疗。同时，患者应避免剧烈运动和高风险活动，以防出血或其他意外伤害。