恩曲替尼（Entrectinib）是一种针对ROS1融合蛋白和NTRK基因融合阳性肿瘤的口服激酶抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌和某些类型的实体瘤。本文将详细介绍恩曲替尼的作用机制、用法用量以及用药注意事项。

恩曲替尼的作用机制与适用范围

作用机制

恩曲替尼通过靶向ROS1融合蛋白和NTRK基因融合蛋白，阻止这些异常蛋白的致癌活动，从而减缓或阻止癌症的进展。ROS1基因通常负责产生一种向细胞发送生长信号的蛋白质，但在发生断裂并与基因的其他部分融合时，会产生ROS1融合蛋白，持续发送生长信号，促进癌细胞的发展、生长和扩散。恩曲替尼能够识别并结合这些ROS1融合蛋白，有效抑制癌细胞的不正常生长和扩散。

适用范围

恩曲替尼主要适用于两类患者：一是已确诊患有ROS1阳性非小细胞肺癌，并已扩散至身体其他部位的成人患者；二是患有已扩散或无法通过手术安全移除的实体瘤，且肿瘤具有确认的NTRK基因融合，而没有已知的获得性抗性突变的成人和1个月以上儿童患者。对于ROS1阳性非小细胞肺癌的成人患者，推荐剂量为每日口服一次，每次600毫克。对于NTRK基因融合阳性实体瘤的成人患者，同样采用每日一次、每次600毫克的剂量。儿科患者的剂量则根据年龄和体表面积计算来确定。

在使用恩曲替尼时，患者应严格遵守医生的处方指导，使用饮用水将整个胶囊吞下，切勿压碎或咀嚼胶囊。如果漏服了一剂，应尽快补服，但如果距离下一剂药物的时间已不足12小时，则应跳过错过的剂量，切勿依次服用两剂。如果在服药后不久发生呕吐，建议再服用一剂。未经医生指导，患者不应自行改变剂量或停止服用恩曲替尼。

用药注意事项

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生应评估患者的左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质。此外，患者的选择应基于肿瘤或血浆标本中ROS1重排或NTRK基因融合的存在情况。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

药物相互作用

恩曲替尼可导致QTc间期延长，应避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。恩曲替尼与中度和强CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。此外，患者应避免使用葡萄柚及其相关产品，因为葡萄柚可能会与恩曲替尼发生相互作用，导致不必要的副作用。

特殊人群用药

孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据。哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养，因为恩曲替尼可能对母乳喂养的婴儿造成严重的不良反应。有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内应采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。

恩曲替尼的常见不良反应包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。患者在使用恩曲替尼时，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。如有任何不适，应及时咨询医生。