阿法替尼是一种用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。它主要作用于表皮生长因子受体（EGFR），通过抑制这些受体的信号传导途径，从而阻止癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍阿法替尼的作用与功效、用法用量以及使用时需要注意的事项。

作用与功效

作用机制

阿法替尼属于不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够与EGFR受体上的特定位点结合，阻止其激活和信号传导。这种作用机制不仅抑制癌细胞的增殖，还诱导其凋亡。阿法替尼特别适用于具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者，能够显著延长患者的无进展生存期和总体生存期。

适用人群

阿法替尼主要用于以下两种情况：

• 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，患者需通过FDA批准的测试检测为非耐药性EGFR突变。
• 铂类化疗后进展的转移性鳞状非小细胞肺癌患者。

对于这两种情况，阿法替尼均显示出良好的疗效，显著提高了患者的生存质量和生存时间。

临床效果

多项临床研究表明，阿法替尼能够显著改善患者的生存期和生活质量。例如，在LUX-Lung 3和LUX-Lung 6两项III期临床试验中，阿法替尼相比标准化疗显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。这些研究结果支持了阿法替尼在临床治疗中的重要地位。

用法用量及注意事项

用法用量

阿法替尼的推荐剂量为40毫克，每日一次，空腹服用（饭前至少1小时或饭后2小时）。治疗应持续至病情进展或出现不可接受的毒性。如果错过一剂阿法替尼，请尽快服用规定剂量，除非下一剂在12小时内；不应服用额外剂量来弥补错过的剂量。

剂量调整

在使用阿法替尼的过程中，可能需要根据患者的耐受性和出现的不良反应进行剂量调整。具体调整如下：

• 如果出现3级或4级毒性，则暂时中断阿法替尼治疗。当毒性完全消退或改善至1级时，以减少的剂量（即比事件发生前使用的每日剂量少10毫克）恢复治疗。
• 如果出现危及生命的大疱性、起泡性或剥脱性皮肤病变；间质性肺病；严重药物性肝功能损害；胃肠道穿孔；持续性溃疡性角膜炎；或症状性左心室功能障碍时，应永久停止治疗。
• 如果每日剂量为20毫克时出现严重或无法忍受的不良反应，也应永久停止治疗。

这些调整措施有助于减少不良反应的发生，确保患者的安全和治疗效果。

用药注意事项

在使用阿法替尼时，患者需要注意以下几点：

• **肝功能损害**：轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A或B类）不会影响全身暴露。尚未对重度肝功能不全（Child-Pugh C级）患者进行研究，因此应密切监测。
• **肾功能损害**：严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL/分钟每1.73 m²）会导致血浆峰浓度和全身暴露量增加，需要调整剂量。中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL/分钟每1.73 m²）不会影响血浆峰浓度，但全身暴露量增加。尚未对eGFR<15 mL/分钟/1.73 m²的患者或正在接受透析的患者进行研究。
• **药物相互作用**：P-gp抑制剂（如环孢素、酮康唑）可能会增加阿法替尼的全身暴露量，如果无法耐受，请减少阿法替尼的剂量。P-gp诱导剂（如利福平、卡马西平）可能会降低阿法替尼的全身暴露量，根据耐受程度增加阿法替尼的剂量。
• **存储条件**：阿法替尼应储存在不超过25°C的温度中，避免暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放阿法替尼，防止药物受潮。阿法替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• **包装完整性**：阿法替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

通过遵循上述注意事项，患者可以最大限度地减少不良反应的发生，确保治疗效果的最佳发挥。