塞尔帕替尼是一种针对携带RET基因融合或突变的多种癌症类型的靶向治疗药物。这种药物由美国礼来公司研发，主要适用于非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和甲状腺癌等多种实体瘤的治疗。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用与功效、用药注意事项及禁忌，帮助患者更好地了解和使用这一创新药物。

塞尔帕替尼的作用与功效

作用机制

塞尔帕替尼是一种高度选择性的RET抑制剂，能够特异性地结合并抑制RET蛋白的活性。RET蛋白在某些癌症类型中过度激活，导致细胞增殖和生存信号的异常增强。通过抑制RET蛋白，塞尔帕替尼可以有效阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

适用病症

塞尔帕替尼适用于以下几种癌症类型的治疗：

• RET融合阳性非小细胞肺癌：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌：适用于经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

疗效评估

临床研究显示，塞尔帕替尼在多种RET驱动的癌症中表现出显著的疗效。例如，在非小细胞肺癌患者中，塞尔帕替尼的总体缓解率（ORR）高达64%，中位无进展生存期（PFS）为17.5个月。在甲状腺髓样癌患者中，总体缓解率也达到了69%。这些数据表明，塞尔帕替尼在控制肿瘤生长和延长患者生存期方面具有明显的优势。

用药注意事项及禁忌

剂量与用法

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50kg的患者：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50kg或以上的患者：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

患者应整颗吞下胶囊，不要压碎或咀嚼。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果服药后出现呕吐，不要服用额外剂量，而是在下一个服药时间继续服用下一剂量。

特殊人群用药

不同人群在使用塞尔帕替尼时需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：由于塞尔帕替尼可能对胎儿造成影响，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。孕妇应被告知对胎儿的潜在风险，建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

常见不良反应及处理

塞尔帕替尼的常见不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。对于这些不良反应，患者应定期监测相关指标，并根据医生的建议调整治疗方案。

注意事项

使用塞尔帕替尼时需要注意以下几点：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 高血压：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼，用药之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。
• 超敏反应：如果发生超敏反应，应停止用药并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量，继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少。
• 肿瘤溶解综合征：如果患者有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能不全或脱水，则可能存在肿瘤溶解综合征的风险。密切监测有危险的患者，考虑适当的预防措施，包括水合作用，并根据临床指示进行治疗。
• 伤口愈合受损的风险：择期手术前至少7天不要用药，在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定。
• 甲状腺功能减退：治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床需要给予甲状腺激素替代治疗。根据病情严重程度，暂停使用塞尔帕替尼直至临床稳定或永久停用塞尔帕替尼。

通过详细了解塞尔帕替尼的作用与功效以及用药注意事项，患者可以更好地管理治疗过程，减少不良反应的发生，提高治疗效果。希望本文能为患者和医护人员提供有价值的参考信息。