瑞司美替罗（Resmetirom）是一种由Madrigal Pharmaceuticals研发的靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β的小分子口服选择性激动剂药物。该药物于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的作用与功效、用药注意事项及禁忌。

瑞司美替罗的作用与功效

主要作用机制

瑞司美替罗通过激活肝脏中的甲状腺激素受体β（THR-β），模拟甲状腺激素的作用，从而改善肝功能。甲状腺激素在肝细胞中发挥核心作用，有助于降低血脂、减少肝脏脂肪积累，并促进炎症和纤维化的消退。因此，瑞司美替罗能够有效治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

临床效果

临床试验显示，瑞司美替罗在改善NASH患者的肝功能方面表现出显著的效果。患者在接受治疗后，肝纤维化程度有所减轻，肝脏脂肪含量下降，炎症指标明显改善。此外，瑞司美替罗还能降低患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，进一步减少心血管疾病的风险。

适应症

瑞司美替罗主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在失代偿性肝硬化患者中，应避免使用瑞司美替罗，因为这些患者可能存在较高的肝功能损害风险，使用该药物可能导致严重的不良反应。

用药注意事项及禁忌

剂量调整

瑞司美替罗的推荐剂量基于患者的体重。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日一次；对于体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日一次。服用时可随餐或不随餐。

药物相互作用

瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用是不推荐的。如果与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者应将剂量减少至60毫克，每日一次；体重等于或大于100公斤的患者应将剂量减少至80毫克，每日一次。

特殊人群用药

孕妇在使用瑞司美替罗时需谨慎，目前尚无关于该药物在孕妇中使用的安全性数据。哺乳期女性在使用瑞司美替罗时也应慎重考虑，权衡母乳喂养的益处与药物对婴儿的潜在风险。瑞司美替罗在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐用于18岁以下的患者。老年患者（65岁及以上）在使用瑞司美替罗时，虽然在有效性上没有显著差异，但不良反应的发生率较高，需密切监测。

不良反应

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些不良反应通常较轻微，但如果症状严重或持续存在，应及时联系医生。此外，中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者使用瑞司美替罗时，药物浓度会增加，不良反应的风险也会增高，因此不建议使用。

贮存方法

瑞司美替罗应存放在室温下，避免高温和潮湿。选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。此外，应将药物远离阳光直射，避免光照对药物稳定性的不利影响。

禁忌症

在失代偿性肝硬化患者中，应避免使用瑞司美替罗。此外，中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者也应避免使用该药物，以免增加不良反应的风险。对于对瑞司美替罗或其辅料过敏的患者，禁用该药物。