奎扎替尼（Quizartinib），商品名为Vanflyta，是一种高效的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗复发或难治性FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病（AML）。本文将详细介绍奎扎替尼的化学性质、药理作用、用法用量、不良反应及注意事项，以帮助患者和医护人员更好地理解和使用该药物。

一、药物概述

1. 化学性质

奎扎替尼的化学名称为1-(5-(tert-丁基)异噁唑-3-基)-3-(4-(7-(2-吗啉乙氧基)苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑-2-基)苯基)脲，分子式为C₂₉H₃₂N₆O₄S，分子量为560.7。该药物在不同溶剂中的溶解度分别为：DMSO 112 mg/mL，水 1 mg/mL，乙醇 4 mg/mL，纯度达到98%以上。储存方式为密封保存，常温条件下稳定。

2. 药理作用

奎扎替尼通过抑制FLT3-ITD突变体的活性，有效阻断白血病细胞的增殖和存活。FLT3-ITD突变是急性髓系白血病中最常见的驱动突变之一，奎扎替尼能够显著延长FLT3-ITD突变阳性AML小鼠的生存期，并在10 mg/kg的剂量下有效消除肿瘤。此外，口服生物利用度约为40%，每日一次的给药方案即可实现有效的药效。

3. 用法用量

通常情况下，成人口服奎扎替尼的初始剂量为26.5 mg，每日一次，连续服用两周。之后，剂量调整为53 mg，每日一次。根据患者的具体情况，医生可能会适当减量。药物为白色薄膜衣片，每盒装有28片，规格为17.7 mg，价格约为960美元。

二、用药注意事项

1. QT间期延长

奎扎替尼可能导致QT间期延长，这可能引发严重的心律失常。因此，在开始给药前和剂量调整前，应进行心电图检查。治疗期间，应定期进行心电图监测，特别是在治疗的前两周内每周一次，之后每月一次。此外，应定期检查电解质水平（如钾、镁），并在必要时进行校正。

2. 骨髓抑制和出血

奎扎替尼可能导致骨髓抑制和出血，表现为血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等。因此，在治疗前和治疗过程中，应定期进行血常规检查，密切观察患者的情况。如出现严重的骨髓抑制或出血，应及时调整治疗方案。

3. 肝功能损害

对于严重肝功能损害的患者，应谨慎使用奎扎替尼。在治疗前和治疗过程中，应定期监测肝功能指标，并根据具体情况调整剂量。如肝功能损害加重，应考虑停药或减少剂量。

4. 特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性应避免使用奎扎替尼，因为它可能对胎儿和婴儿造成严重伤害。有生育能力的女性和男性在接受治疗期间和治疗结束后一周内应采取有效的避孕措施。12岁以下儿童患者使用奎扎替尼的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于该年龄段的患者。

5. 药物相互作用

奎扎替尼与强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）合用时，可能会导致药物浓度升高，增加不良反应的风险。因此，应尽量避免合用，如无法避免，应适当减少奎扎替尼的剂量。与强CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）合用时，可能会导致药物浓度降低，降低疗效，因此也应避免合用，如无法避免，应适当增加奎扎替尼的剂量。