larotrectinib药物说明书

文章来源：文章编辑

发布日期：2025-01-16

Larotrectinib（拉罗替尼），也称为Vitrakvi，是由德国拜耳公司研发的一种靶向抗癌药物，于2018年11月26日获得美国FDA批准上市。该药物主要用于治疗具有NTRK基因融合的实体瘤患者，无论其年龄大小。本文将详细介绍Larotrectinib的适应症、用法用量、副作用及其管理，以及用药注意事项。

Larotrectinib的基本信息

适应症

Larotrectinib适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，具体条件如下：

具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

NTRK基因融合状态的鉴定通常在当地实验室使用下一代测序（NGS）或荧光原位杂交（FISH）进行。

主要成分

Larotrectinib的主要成分是硫酸拉罗替尼。其剂型包括胶囊剂和口服溶液剂。

胶囊剂：
- 25mg：白色不透明硬明胶胶囊，胶囊体上印有蓝色“BAYER”十字和“25mg”字样。25mg拉罗替尼相当于30.7mg硫酸拉罗替尼。
- 100mg：白色不透明硬明胶胶囊，胶囊体上印有蓝色“BAYER”十字和“100mg”字样。100mg拉罗替尼相当于123mg硫酸拉罗替尼。
口服溶液剂：20mg/ml的澄清黄色至橙色溶液。20mg/ml拉罗替尼相当于24.6mg/ml硫酸拉罗替尼。

用法用量

Larotrectinib的推荐剂量如下：

成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整应在专业医生的指导下进行。

用药注意事项

基因检测确认

确保肿瘤含有NTRK基因融合，该药物仅对这一特定的基因改变有效。患者应在开始治疗前进行基因检测，以确认是否存在NTRK基因融合。

监测肝功能

Larotrectinib可能会影响肝功能，因此在治疗的第一个月内，每两周监测一次肝功能，包括谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）。此后根据临床指征每月监测一次。如果出现肝功能异常，应根据严重程度暂停或永久停用Larotrectinib。

中枢神经系统效应

接受Larotrectinib治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险，如果出现神经系统不良反应，建议患者不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用Larotrectinib。

骨骼骨折风险

据报道，使用Larotrectinib后可能会加重患者骨折的风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者，如疼痛、活动度改变、畸形等。目前尚无关于Larotrectinib对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

药物相互作用

Larotrectinib与某些药物合用可能会影响其疗效或增加不良反应的风险。例如，与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加Larotrectinib的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）合用时，应监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

特殊人群用药

不同人群在使用Larotrectinib时需特别注意：

孕妇和哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。男性在使用Larotrectinib治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效的避孕措施。
儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
老年患者：老年患者在医生指导下使用，没有明显差异。
肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。