塞瑞替尼（Ceritinib，商品名 Zykadia 或 赞可达）是一种用于治疗特定类型非小细胞肺癌的靶向药物，特别针对 ALK 基因突变患者。了解塞瑞替尼的药物相互作用对于确保治疗效果和患者安全至关重要。本文将详细探讨塞瑞替尼的主要药物相互作用及其用药注意事项。

药物相互作用

1. 影响塞瑞替尼溶解度的药物

抑制胃酸药物（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸药）可能改变塞瑞替尼的溶解度，并降低其生物利用度。塞瑞替尼的溶解度具有 pH 值依赖性，当体外 pH 值升高时，其溶解度降低。在一项健康受试者（N=22）的药物相互作用研究中，空腹服用单剂 750mg 塞瑞替尼合用每日 40mg 埃索美拉唑（一种质子泵抑制剂）连续给药 6 日，显著降低了塞瑞替尼的暴露量（AUC_inf 和 C_max 分别下降了 76% 和 79%）。

2. 影响塞瑞替尼血浆浓度的药物

由于塞瑞替尼主要通过肝药酶 CYP3A4 代谢，因此对这个酶有影响的药物需慎重联用。例如，利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等强效 CYP3A 抑制剂会使塞瑞替尼的血药浓度升高。在一项研究中，健康受试者空腹服用 450mg 塞瑞替尼联合酮康唑（每次 200mg，每日两次，共 14 天），导致塞瑞替尼 AUC_inf 和 C_max 分别升高了 2.9 倍和 1.2 倍。如果必须同时使用强效 CYP3A 抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，并近似为 150mg 剂量规格的倍数。

3. 影响其他药物代谢的药物

塞瑞替尼本身也会影响其他药物的代谢。体外研究数据显示，塞瑞替尼竞争性抑制 CYP3A 底物咪达唑仑及 CYP2C9 底物双氯芬酸的代谢，并观察到对 CYP3A 的抑制具有时间依赖性。因此，使用塞瑞替尼的患者应避免同时使用这些药物，或在医生指导下调整治疗方案。

了解塞瑞替尼的药物相互作用有助于优化治疗效果，减少不良反应。医生在开具塞瑞替尼处方时应仔细评估患者的用药情况，避免潜在的药物相互作用。

用药注意事项

1. 避免食物和饮料的相互作用

塞瑞替尼应与食物同服，食物可增加其生物利用度。患者应避免进食葡萄柚和葡萄柚汁，因为这些食物可抑制肠壁 CYP3A，并可能增加塞瑞替尼的生物利用度，从而增加不良反应的风险。

2. 储存条件

塞瑞替尼应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在 25°C 以下。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放塞瑞替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对其稳定性产生负面影响。

3. 定期监测

患者在使用塞瑞替尼时，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。特别是肝功能异常和间质性肺病的风险，需要密切监控并及时处理。医生应根据患者的实际情况调整治疗方案，确保患者的安全和治疗效果。

通过合理使用塞瑞替尼并注意以上事项，可以最大限度地提高治疗效果，减少不良反应，确保患者的生活质量。