普纳替尼(泊那替尼)的药物相互作用
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发布日期:2025-01-19

普纳替尼(Ponatinib),又称为泊那替尼,是一种用于治疗多种恶性肿瘤,尤其是慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的靶向药物。然而,普纳替尼在与其他药物联合使用时可能会发生药物相互作用,这些相互作用可能会影响药物的疗效或增加不良反应的风险。因此,了解和管理普纳替尼的药物相互作用至关重要。

普纳替尼的药物相互作用

强效CYP3A抑制剂

普纳替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药会显著增加普纳替尼的血药浓度,从而增加不良反应的风险。强效CYP3A抑制剂包括但不限于:伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑。在临床实践中,应尽量避免普纳替尼与这些药物的联合使用。如果联合使用不可避免,医生应考虑减少普纳替尼的剂量,并密切监测患者的不良反应。

强效CYP3A诱导剂

普纳替尼与强效CYP3A诱导剂同时给药会导致普纳替尼的血药浓度降低,可能影响药物的疗效。强效CYP3A诱导剂包括但不限于:利福平、圣约翰草、卡马西平、苯妥英和贯叶连翘提取物。为了避免药物疗效的下降,应避免普纳替尼与这些药物的联合使用。如果必须联合使用,医生应监测患者的疗效,并根据需要调整普纳替尼的剂量。

中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂

普纳替尼与中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂联合使用也会增加普纳替尼的暴露量,从而增加不良反应的风险。中度CYP3A抑制剂包括但不限于:艾瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素等。P-gp强效抑制剂包括但不限于:胺碘酮、环孢霉素、拉帕替尼、奎尼丁、雷诺嗪等。在联合使用这些药物时,医生应考虑减少普纳替尼的剂量,并密切监测患者的不良反应。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇使用普纳替尼可能会对胎儿造成伤害,因此应告知孕妇对胎儿的潜在风险,并在医生的指导下使用。哺乳期妇女应避免母乳喂养,因为普纳替尼可能通过母乳传递给婴儿。对于65岁及以上的老年患者,不良反应的发生率较高,因此在剂量选择上应更加谨慎。肝损害患者应降低普纳替尼的起始剂量,并密切监测不良反应。

贮存方法

普纳替尼应储存在原包装中,温度控制在20°C至25°C之间,允许在15°C至30°C之间运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,以免影响药物的结构和药效。此外,普纳替尼应放在干燥、通风良好的地方,防止药物受潮。普纳替尼还应远离阳光直射,避免光照对药物稳定性的不利影响。

监测与评估

患者在使用普纳替尼期间应定期进行肝功能测试,特别是在治疗的第一周后,以及此后每月一次或根据临床指征进行测试。如果出现肝毒性,应中断治疗并减少剂量或停止使用普纳替尼。此外,应监测患者是否出现动脉闭塞事件、静脉血栓栓塞事件、心脏衰竭等不良反应。一旦发现这些不良反应,应及时采取相应的治疗措施。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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