吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib，LOXO-305）是一种激酶抑制剂，主要用于治疗复发性或难治性的套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。这种药物通过抑制特定的酪氨酸激酶，阻止癌细胞的生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。然而，吡托布鲁替尼在带来显著疗效的同时，也可能引起一系列副作用。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的功效与副作用。

吡托布鲁替尼的功效

治疗套细胞淋巴瘤

吡托布鲁替尼适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括BTK抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。这种药物通过抑制BTK（Bruton's酪氨酸激酶），阻止淋巴瘤细胞的生长和扩散，从而有效控制病情。临床研究表明，吡托布鲁替尼在治疗MCL方面表现出显著的疗效，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

吡托布鲁替尼还适用于患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂。通过抑制BTK，吡托布鲁替尼可以减少癌细胞的增殖和存活，从而改善患者的临床症状和生活质量。临床试验数据显示，吡托布鲁替尼在治疗CLL/SLL方面同样表现出色，能够显著降低肿瘤负荷，提高患者的生存率。

药代动力学特点

吡托布鲁替尼的药代动力学特点表明，其在健康受试者和癌症患者中均表现出良好的吸收和代谢特性。单次口服300 mg至800 mg（批准推荐剂量的1.5至4倍）和每日一次口服25至300 mg（推荐剂量的0.125至1.5倍）后，吡托布鲁替尼的暴露量（AUC）和最大血药浓度（Cmax）成比例增加。每日一次给药后5天内达到稳定状态，根据200 mg剂量给药后的AUC，平均累积率为1.63（26.7%）。这些特性使得吡托布鲁替尼在临床上具有较好的应用前景。

吡托布鲁替尼在治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤方面表现出显著的疗效，通过抑制BTK，有效地控制了疾病的进展，提高了患者的生存率和生活质量。

吡托布鲁替尼的副作用

常见的副作用

吡托布鲁替尼最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、新冠肺炎、瘀伤和咳嗽。这些副作用通常较轻微，可以通过适当的对症治疗得到有效管理。然而，患者在使用过程中仍需密切关注自身的身体状况，并及时向医生报告任何不适。

严重的副作用

吡托布鲁替尼可能导致一些严重的副作用，需要特别注意。其中包括：

• 感染：患者在接受吡托布鲁替尼治疗期间，感染风险增加，尤其是机会性感染。建议进行预防措施，如接种疫苗和抗菌预防，并监测感染的体征和症状，及时评估和治疗。
• 出血：在接受吡托布鲁替尼治疗的593名患者中，有3%出现大出血（定义为3级或以上出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠道出血；0.3%的患者出现致命性出血。17%的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。
• 血细胞减少症：吡托布鲁替尼可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。3级或4级实验室异常（≥10%）为中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、血红蛋白减少和淋巴细胞计数减少。
• 心律失常：吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。在临床试验的593名患者中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。

药物相互作用

吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物，与其他药物的相互作用需要特别关注：

• 强CYP3A抑制剂：吡托布鲁替尼与强CYP3A抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能会增加不良反应的风险。因此，应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免，应减少吡托布鲁替尼的剂量。
• 强或中等CYP3A诱导剂：吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可减少吡托布鲁替尼的全身暴露，可能会降低其疗效。因此，应避免同时使用强或中度CYP3A诱导剂。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则增加吡托布鲁替尼的剂量。

了解和管理吡托布鲁替尼的副作用对于确保治疗效果和患者安全至关重要。患者应严格按照医嘱使用药物，并定期监测相关指标，以便及时发现和处理可能出现的不良反应。