塞尔帕替尼用药禁忌
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发布日期:2025-01-24

塞尔帕替尼是一种强效、口服、高度选择性的转染期间重排(RET)激酶抑制剂,主要用于治疗特定类型的癌症,如转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌和需要全身治疗的RET突变甲状腺髓样癌等。然而,在使用这种药物时,患者需要注意一些重要的禁忌和注意事项,以避免不必要的风险。

塞尔帕替尼的用药禁忌

1. 肝功能异常

在开始使用塞尔帕替尼前,医生会要求患者监测ALT(谷丙转氨酶)和AST(天冬氨酸转氨酶)。前三个月每两周监测一次,之后每月监测一次。如果检测结果显示肝功能异常,特别是ALT和AST显著升高,医生可能会建议停用或减少药物剂量,甚至永久停用。这是为了防止肝毒性的进一步发展,保护患者的肝脏健康。

2. 间质性肺病/肺炎

间质性肺病(ILD)和肺炎是塞尔帕替尼可能引起的严重副作用之一。患者在用药期间需要密切关注肺部症状,如呼吸困难、咳嗽和发烧等。一旦出现这些症状,应立即停药并就医。根据ILD的严重程度,医生可能会建议暂停用药、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

3. 高血压

高血压患者在使用塞尔帕替尼时需要特别小心。如果患者在用药前已经有高血压问题,应在医生的指导下优化血压控制。用药后一周内监测血压,此后至少每月监测一次。如果血压无法控制,医生可能会建议停用塞尔帕替尼或调整剂量,以避免高血压带来的风险。

4. QT间期延长

QT间期延长可能导致严重的心律失常,甚至危及生命。在开始使用塞尔帕替尼前,医生会评估患者是否有明显的QTc延长风险。在基线和周期性治疗期间,会定期监测QT间期、电解质和TSH(促甲状腺激素)。如果患者同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物,监测频率会更高。根据QT间期延长的严重程度,医生可能会暂停用药、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

5. 出血事件

对于有严重或危及生命的出血风险的患者,应永久停用塞尔帕替尼。在用药期间,医生会密切监测患者的出血情况,一旦发现异常,将采取相应的措施,以保障患者的安全。

塞尔帕替尼的用药注意事项

1. 特殊人群用药

塞尔帕替尼在某些特殊人群中使用时需要特别注意:

  • 孕妇及哺乳期妇女:塞尔帕替尼可能对胎儿造成影响,因此建议孕妇和哺乳期妇女在使用该药物时应严格遵循医生的指导。有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应使用有效的避孕措施。
  • 儿科患者:12岁以下患者的用药安全性和有效性尚未得到证实,因此在这一年龄段的患者中使用塞尔帕替尼时需谨慎。
  • 老年人:老年患者在使用塞尔帕替尼时未观察到其他临床问题,但仍需在医生的指导下使用。
  • 肾损害患者:轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
  • 肝损害患者:重度肝功能损害患者应减少剂量,轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

2. 药物相互作用

塞尔帕替尼与其他药物同时使用时可能会发生相互作用,影响药效。具体注意事项如下:

  • 质子泵抑制剂(PPI):避免与质子泵抑制剂如奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等同时使用,或在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。
  • H2受体拮抗剂:避免与H2受体拮抗剂同时使用,或在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。
  • 局部作用抗酸剂:避免与局部作用抗酸剂同时使用,或在给药前2小时或给药后2小时服用塞尔帕替尼。

3. 日常生活注意事项

患者在使用塞尔帕替尼期间,还需要注意以下几个方面,以确保治疗效果和自身安全:

  • 饮食:除非与质子泵抑制剂同时服用,否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。胶囊应整颗吞咽,不要压碎或咀嚼。
  • 漏服处理:如果漏服了剂量,除非距离下一次预定剂量超过6小时,否则不要补服漏掉的剂量。如果在给药后出现呕吐,不要重复服用,应在下一个服药时间继续服用下一剂量。
  • 手术:择期手术前至少7天不要使用塞尔帕替尼。在大手术后至少2周内,不要给药,直到伤口愈合。在伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定。
  • 监测:定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能,根据临床需要给予甲状腺激素替代治疗。

通过遵循上述用药禁忌和注意事项,患者可以在使用塞尔帕替尼时最大限度地减少不良反应的风险,提高治疗效果,保障自身的健康和安全。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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