恩西地平是一种专门用于治疗特定类型急性髓系白血病（AML）的药物，尤其是那些具有IDH2突变的患者。通过抑制IDH2突变酶，恩西地平能够减少2-羟基戊二酸（2-HG）的异常积累，这种物质的过量生产会干扰正常的造血过程，导致一系列病理变化。本文将详细介绍恩西地平的作用机制、药效及用药注意事项。

恩西地平的作用与药效

作用机制

恩西地平的主要作用机制是通过抑制突变的IDH2酶活性，阻断由该突变产生的异常代谢途径，进而减少2-羟基戊二酸（2-HG）的生成。2-HG的积累会干扰细胞正常的造血过程，并导致DNA和组蛋白的异常甲基化，从而促进肿瘤的发生和发展。恩西地平通过抑制这些异常代谢途径，恢复细胞的正常功能，达到治疗目的。

药效表现

体外实验表明，恩西地平对IDH2的三种突变体R140Q、R172K和172S显示出比野生型IDH2更强的抑制活力（超过40倍），能有效降低2-HG水平。临床试验结果显示，恩西地平可以提高缓解率，延长缓解持续时间，实现部分血液学缓解，改善患者病情，减轻患者痛苦，对患者病情有积极作用。

适应症

恩西地平主要用于治疗具有IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。它是首款针对IDH2的口服抑制剂，也是美国FDA批准的唯一一款针对这一患者群体的新药。恩西地平的出现为这类患者的治疗提供了新的希望。

用药注意事项

剂量与用法

恩西地平的推荐剂量为100mg，每日口服一次，伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于没有疾病进展或不可接受毒性的患者，至少治疗6个月，以留出临床反应的时间。患者应整片吞下药物，不要咀嚼、分裂或压碎恩西地平片剂。每天大约同一时间口服恩西地平片。如果患者在服用一剂恩西地平后呕吐、漏服或未在正常时间服用，应在同一天尽快给药，并在第二天恢复正常用药计划。

毒性监测与剂量调整

在使用恩西地平前，医生会评估患者的白细胞增多症和肿瘤溶解综合征的血细胞计数和血液化学成分，至少在治疗的前3个月每2周监测一次。如果患者出现毒性反应，应及时中断给药或减少剂量。常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高和食欲下降。患者在使用过程中应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

药物相互作用

患者在使用恩西地平时应避免与CYP3A底物的抗真菌药物同时使用，因为这可能会增加药物的毒性。同时使用恩西地平和激素避孕药可能会降低激素避孕药的血浆浓度，因此患者应考虑采用其他避孕方法。恩西地平还可能增加OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物药物的全身暴露，增加不良反应的风险。如果需要同时使用这些药物，应根据各自的处方信息减少底物药物的剂量，并更频繁地监测不良反应。

贮存条件

恩西地平应储存在20–25℃（允许偏差在15–30℃之间），避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。患者应选择干燥、通风良好的地方存放恩西地平，防止药物受潮，湿度的变化也可能对恩西地平的稳定性产生负面影响。恩西地平应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。药物应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。