司帕生坦（Sparsentan）是一种用于治疗具有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白肾病的药物，特别是那些尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g的患者。这种药物通过多种机制发挥作用，有效控制病情进展，减轻肾脏负担，提高患者的生活质量。

司帕生坦的作用和药效

1. 作用机制

司帕生坦是一种双重内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂（DEARA）。它通过阻断内皮素A型受体（ETA）和血管紧张素II 1型受体（AT1）来发挥其治疗作用。这两种受体在肾病的发展过程中起到重要作用，尤其是通过促进炎症反应、纤维化和血管收缩，从而加剧肾脏损伤。

通过阻断这两个受体，司帕生坦可以减少尿蛋白的排出，改善肾功能，延缓疾病进展。此外，它还具有一定的降压作用，有助于控制高血压，进一步保护肾脏。

2. 药效特点

司帕生坦的主要药效特点包括：

• 减少尿蛋白：研究表明，司帕生坦能显著降低尿蛋白水平，这对于减缓肾病进展至关重要。
• 改善肾功能：长期使用司帕生坦可以改善肾小球滤过率（GFR），延缓肾功能恶化。
• 降压作用：作为一种双重受体拮抗剂，司帕生坦还具有降压效果，有助于控制高血压，进一步保护肾脏。
• 安全性：临床试验显示，司帕生坦的安全性良好，大多数患者能够耐受该药物。

这些药效特点使得司帕生坦成为治疗原发性免疫球蛋白肾病的重要选择。

3. 适应症和用法用量

司帕生坦主要适用于具有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白肾病患者，特别是那些尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g的患者。在使用司帕生坦之前，医生会根据患者的体重、肾功能和其他相关因素来确定最合适的初始剂量。

在治疗过程中，医生可能会根据患者的病情和反应来调整剂量，以确保最佳的治疗效果。通常情况下，司帕生坦的推荐剂量为每天一次，每次200毫克。

患者在使用司帕生坦时应严格遵循医嘱，不要自行调整剂量或停药。如有任何不适，应及时与医生联系。

用药注意事项

1. 药物相互作用

司帕生坦与其他药物联合使用时，可能会发生药物相互作用，影响药效和安全性。以下是几种常见的药物相互作用：

• P-gp和BCRP底物：司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂，可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，导致与这些底物相关不良反应的风险增加。应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用。
• CYP3A抑制剂和诱导剂：司帕生坦是CYP3A底物，与CYP3A强抑制剂联用会增加司帕生坦的药时曲线下面积（AUC）和最大浓度（Cmax），而与CYP3A强诱导剂联用则会降低司帕生坦的药效。应避免与这些药物联用。
• 保钾利尿剂和钾补充剂：司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用，可能会发生高钾血症。联用时需密切监测患者的血钾水平。

为了避免药物相互作用带来的风险，患者在使用司帕生坦时应告知医生自己正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药和保健品。

2. 副作用及管理

司帕生坦虽然安全有效，但仍可能引起一些副作用。常见的副作用包括：

• 肝毒性：为了降低患者发生严重肝毒性的潜在风险，需在开始治疗前和治疗的前12个月内每月监测患者的转氨酶和总胆红素水平，后续每3个月进行一次监测。如出现肝毒性症状，应立即停药并就医。
• 低血压：对于可能发生低血压的患者，应考虑停用内皮素受体拮抗剂或调整为其他降压药物，并维持血容量。若患者出现低血压，应停用或减少其他降压药物用量，并考虑降低司帕生坦剂量或暂停给药。
• 急性肾损伤：肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可引起急性肾损伤，需定期对患者的肾功能进行监测。如患者肾功能显著下降，应考虑暂停给药或终止治疗。

患者在使用司帕生坦时应注意观察身体状况，如有任何不适，应及时与医生沟通。

3. 存储和保管

为了保证司帕生坦的药效和安全性，正确的存储和保管方法非常重要：

• 温度控制：司帕生坦应储存在15°C-30°C的温度下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放司帕生坦，防止药物受潮。湿度的变化可能对司帕生坦的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：司帕生坦应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

遵循上述存储和保管方法，可以确保司帕生坦的药效和安全性，为患者提供更好的治疗效果。