福巴替尼（Futibatinib），作为一种高效的选择性FGFR抑制剂，主要用于治疗携带成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)基因融合或其他重排的不可切除、局部晚期或转移性胆管癌（iCCA）患者。胆管癌是一种较为罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，通常在晚期才被发现，传统治疗方法效果有限。福巴替尼的出现为这类患者带来了新的希望，不仅能够有效控制病情，还能显著改善生活质量。

福巴替尼的治疗作用

作用机制

福巴替尼通过选择性地抑制FGFR1-4的活性，阻断FGFR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR2基因融合或重排在胆管癌中较为常见，这些基因异常导致FGFR信号通路过度激活，促进肿瘤生长。福巴替尼的高选择性和不可逆性使其能够有效地靶向这些异常信号，减少肿瘤负荷，延长患者的生存时间。

临床效果

多项临床研究表明，福巴替尼对携带FGFR2基因融合或其他重排的胆管癌患者具有显著疗效。一项在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的研究显示，福巴替尼能够明显减轻黄疸、腹痛、发热、恶心、腹部肿块等症状，改善患者的生活质量。在某些病例中，患者的肿瘤体积显著缩小，甚至达到部分缓解。此外，福巴替尼的长期使用还能够延长患者的生存时间，提高5年生存率。

适应症

福巴替尼主要适用于经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。这些患者通常已经尝试过多种传统治疗方案，但效果不佳。福巴替尼的出现为这些患者提供了新的治疗选择，尤其是在肿瘤对其他治疗手段无响应的情况下。2022年9月30日，福巴替尼在美国获得批准，用于治疗既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管细胞癌（携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排）的成人患者。

用药注意事项

用法用量

福巴替尼的推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者应在每天大约同一时间服用福巴替尼，无论是否与食物同服。整片吞服，不要压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。如果患者错过剂量超过12小时或发生呕吐，应恢复下一个预定剂量的给药。

不良反应

福巴替尼可能会引起一些不良反应，其中较为严重的包括眼毒性视网膜色素上皮脱离（RPED）和高磷血症。RPED可能导致视力模糊等症状，建议在治疗开始前进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），并在治疗前6个月每2个月进行一次检查，之后每3个月进行一次检查。对于视觉症状的发作，应紧急将患者转诊进行眼科评估，并根据情况调整剂量或停药。高磷血症可能导致软组织矿化、钙质沉着症等，需在治疗过程中定期监测磷酸盐水平。当血清磷酸盐水平≥5.5mg/dL时，开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗；当血清磷酸盐水平>7mg/dL时，需加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停止或永久停用福巴替尼的剂量。

特殊人群用药

孕妇在使用福巴替尼时需特别谨慎。根据动物研究的结果，福巴替尼可能导致胎儿伤害或流产。虽然目前没有关于孕妇使用福巴替尼的临床数据，但建议告知孕妇对胎儿的潜在风险。哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养，因为福巴替尼可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应。此外，福巴替尼的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定，因此不推荐用于18岁以下的患者。

福巴替尼的出现为携带FGFR2基因融合或其他重排的胆管癌患者提供了新的治疗选择，显著改善了他们的预后和生活质量。然而，患者在使用过程中需严格遵循医嘱，注意监测和管理不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。