塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种用于治疗RET基因融合阳性和特定RET基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）及其他实体瘤的靶向药物。该药物由礼来公司研发，具有高效的选择性和良好的耐受性。本文将详细介绍塞尔帕替尼的用法用量及注意事项。

塞尔帕替尼的用法用量

患者选择

根据肿瘤标本中是否存在RET基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定RET基因突变（MTC），选择患者接受塞尔帕替尼治疗。在开始治疗前，应通过分子检测确认RET基因的状态，以确保患者能够从药物中获益。

用药形式与剂量

塞尔帕替尼为口服胶囊，成人和12岁以上青少年的剂量根据体重来调整。具体剂量如下：

• 体重低于50公斤者：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50公斤或以上者：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

胶囊应整粒吞服，不要压碎或咀嚼。如果错过了一次剂量，除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要补服漏服的剂量。如果在给药后出现呕吐，不要重复服用，而应在下一个服药时间继续服用下一剂量。

与食物和药物的相互作用

塞尔帕替尼的服用时间可以根据是否与某些药物同时使用而有所不同。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或空腹服用。如果与PPI同时服用，建议与食物同服。如果与H2受体拮抗剂（如雷尼替丁）同时使用，应在服用前2小时或服用后10小时服用塞尔帕替尼。如果与局部作用抗酸剂同时使用，应在服用前2小时或服用后2小时服用塞尔帕替尼。

用药注意事项

常见不良反应及处理

塞尔帕替尼最常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。对于这些不良反应，应及时监测并根据严重程度采取相应的处理措施。

特殊注意事项

在使用塞尔帕替尼时，需要注意以下几个方面：

• 肝毒性： 在开始使用塞尔帕替尼前应监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎： 监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 高血压： 高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼。在用药前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期延长： 监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 出血事件： 对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

其他注意事项

在使用塞尔帕替尼时，还应注意以下几个方面：

• 超敏反应： 如果出现过敏反应，应立即停止用药并使用皮质类固醇。解决后，继续减少剂量，每周增加1个剂量水平，直到达到过敏发病前的剂量，继续使用类固醇直到患者达到目标剂量，然后逐渐减少。
• 肿瘤溶解综合征： 如果患者有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能不全或脱水，可能存在肿瘤溶解综合征的风险。应密切监测有危险的患者，考虑适当的预防措施，包括水合作用，并根据临床指示进行治疗。
• 伤口愈合受损的风险： 择期手术前至少7天不要用药，在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定。
• 甲状腺功能减退： 治疗前和治疗期间应定期监测甲状腺功能。根据临床需要给予甲状腺激素替代治疗。根据病情严重程度，可能需要暂停使用塞尔帕替尼直至临床稳定或永久停用塞尔帕替尼。

通过合理使用塞尔帕替尼并遵循上述注意事项，可以最大限度地提高药物的疗效，减少不良反应的发生，从而更好地服务于患者。