阿来替尼（Alecensa）是一种由罗氏公司研发的靶向ALK和RET的口服酪氨酸激酶小分子抑制剂（TKI），于2015年12月11日获得美国食品和药物管理局批准上市，是一款第二代小分子ALK抑制剂。本文将详细介绍阿来替尼的用药指南，包括推荐剂量、不良反应的处理方法以及日常注意事项。

阿来替尼的用药指南

推荐剂量

阿来替尼的推荐剂量为600mg口服，每日两次。患者应持续服用阿来替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。对于严重肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者，推荐剂量为450mg口服，每日两次。阿来替尼应与食物一起服用，不要打开或溶解阿来替尼胶囊。如果漏服一剂阿来替尼或在服用一剂阿来替尼后出现呕吐，请按规定时间服用下一剂。

不良反应的剂量调整

在使用阿来替尼的过程中，如果出现严重的不良反应，应及时咨询医学顾问并进行剂量调整。常见的不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、便秘、水肿、肌痛和贫血。根据药物不良反应的严重程度，可能需要暂时停用阿来替尼并减少剂量，或永久停用阿来替尼。

具体不良反应及其处理

1. 肝毒性：接受阿来替尼治疗的患者可能出现肝毒性现象。在开始使用阿来替尼之前，应进行肝功能检查，并在治疗前3个月内每2周监测一次肝功能检查，包括谷丙转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素，然后根据临床需要每月监测一次。转氨酶和胆红素升高的患者应更频繁地进行检测。根据药物不良反应的严重程度，可能需要停用阿来替尼并减少剂量或永久停用阿来替尼。

2. 间质性肺病（ILD）/肺炎：使用阿来替尼治疗的患者可能出现致命的间质性肺病（ILD）/肺炎。对任何表现为ILD/肺炎的呼吸道症状恶化的患者（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应及时调查是否为ILD/肺炎。诊断为ILD/肺炎的患者应立即停止阿来替尼治疗，如果没有发现其他ILD/肺炎的潜在原因，则应永久停用阿来替尼。

用药注意事项

肝功能和肾功能损害

1. 肝功能损害：严重肝功能损害的患者需调整剂量，推荐剂量为450mg口服，每日两次。

2. 肾功能损害：对于严重肾功能损害的患者，应暂停使用阿来替尼。

心血管系统反应

1. 心动过缓：使用阿来替尼可发生症状性心动过缓。建议定期监测心率和血压。无症状性心动过缓不需要调整剂量。在没有危及生命的症状性心动过缓的病例中，在无症状性心动过缓或心率达到60bpm或以上恢复之前，暂停使用阿来替尼，并评估已知引起心动过缓的伴随药物以及抗高血压药物。如果合并用药，在恢复无症状性心动过缓或心率达到60bpm或以上时，减少阿来替尼剂量，并根据临床指示进行频繁监测。在危及生命的心动过缓的病例中，如果没有发现有效的伴随药物，则永久停用阿来替尼。

肌肉和血液系统反应

1. 严重肌痛和肌酸磷酸激酶（CPK）升高：临床研究中有患者出现肌痛或肌肉骨骼疼痛。建议患者报告任何原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力。在治疗的第一个月每2周评估一次CPK水平，并根据临床指示对报告症状的患者进行评估。根据CPK升高的严重程度，停用阿来替尼，然后恢复或减少剂量。

2. 溶血性贫血：阿来替尼有溶血性贫血的报道，包括直接抗球蛋白试验（DAT）阴性的病例。如果怀疑溶血性贫血，保留阿来替尼并开始适当的实验室检测。如果确诊为溶血性贫血，可考虑在消退后继续减少剂量或永久停用阿来替尼。

通过详细了解阿来替尼的用药指南和注意事项，患者可以更好地管理和控制治疗过程中的各种风险，从而提高治疗效果和生活质量。