吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)的药物相互作用有哪些
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发布日期:2025-02-09

吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)是一种用于治疗某些类型的淋巴瘤和白血病的新型药物,其在临床上展现了显著的疗效。然而,与其他药物一样,吡托布鲁替尼也可能与其他药物发生相互作用,影响药效或增加不良反应的风险。了解这些药物相互作用对于确保患者的安全和治疗效果至关重要。

吡托布鲁替尼的药物相互作用

其他药物对吡托布鲁替尼的影响

吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物,这意味着它的代谢主要依赖于肝脏中的CYP3A酶。因此,与能够影响CYP3A活性的药物同时使用时,吡托布鲁替尼的血浆浓度可能会发生变化。

强CYP3A抑制剂

强CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、利托那韦等)会显著增加吡托布鲁替尼的全身暴露量。这种增加的暴露量可能会导致吡托布鲁替尼的不良反应风险增加。因此,在吡托布鲁替尼治疗期间,应避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果无法避免同时使用,应减少吡托布鲁替尼的剂量,以防止不良反应的发生。

强或中等CYP3A诱导剂

强或中等CYP3A诱导剂(如利福平、圣约翰草、卡马西平等)会减少吡托布鲁替尼的全身暴露量,从而可能降低其疗效。为了避免这种情况,应避免吡托布鲁替尼与强或中等CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地需要同时使用中等CYP3A诱导剂,应增加吡托布鲁替尼的剂量,以维持其疗效。

吡托布鲁替尼对其他药物的影响

吡托布鲁替尼不仅受到其他药物的影响,它本身也会对某些药物的代谢产生影响。了解这些影响有助于合理调整其他药物的剂量,减少潜在的不良反应。

P-gp抑制剂

吡托布鲁替尼是一种P-gp抑制剂,与敏感的P-gp底物(如地高辛、达比加群酯等)合用时,会增加这些药物的血浆浓度。这种增加的血浆浓度可能会增加与P-gp底物相关的不良反应风险。因此,在使用吡托布鲁替尼期间,应密切监测这些药物的血浆浓度和患者的状态。

CYP2C8、CYP2C19和BCRP抑制剂

吡托布鲁替尼还是一种中度CYP2C8和BCRP抑制剂,以及弱CYP2C19和CYP3A抑制剂。与敏感的CYP2C8、CYP2C19、CYP3A或BCRP底物(如罗格列酮、普瑞巴林、氟伏沙明等)合用时,会增加这些药物的血浆浓度。因此,应密切监测这些药物的血浆浓度和患者的状态,并在必要时调整剂量。

用药注意事项

肾功能损害患者

严重肾功能损害(肾小球滤过率15-29 mL/min)的患者使用吡托布鲁替尼时,其暴露量会显著增加。因此,应减少严重肾功能损害患者的吡托布鲁替尼剂量,以避免不良反应的发生。轻度(60-89 mL/min)或中度(30-59 mL/min)肾功能损害患者则不建议调整剂量。

肝功能损害患者

肝功能损害患者不建议调整吡托布鲁替尼的剂量。然而,具体剂量应在专业医生的指导下进行调整,以确保安全性和有效性。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性在使用吡托布鲁替尼时应特别谨慎。孕妇服用吡托布鲁替尼可能会对胎儿造成伤害,因此在治疗期间和最后一次给药后一周内,应使用有效的避孕方法。哺乳期女性在使用吡托布鲁替尼期间以及最后一次给药后一周内,不应进行母乳喂养。

具有生殖潜力的女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内,应使用有效的避孕措施。儿童使用吡托布鲁替尼的有效性和安全性尚未确定,因此不推荐在儿童中使用。

老年人(65岁及以上)使用吡托布鲁替尼时,出现3级不良反应和严重不良反应的比率较高。因此,老年患者应特别注意监测和管理不良反应。

通过合理管理和调整剂量,可以最大限度地减少吡托布鲁替尼的药物相互作用及其潜在的不良反应,确保患者的安全和治疗效果。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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