福巴替尼（Futibatinib），又名LYTGOBI，是一种口服的激酶抑制剂，主要用于治疗经过一代FGFR抑制剂治疗后出现耐药性的胆管癌患者。这种药物由日本Taiho Oncology公司研发，于2022年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，随后在2023年6月和7月分别在日本和欧盟获得批准用于医疗用途。福巴替尼作为一种高选择性、不可逆的FGFR1-4抑制剂，为胆管癌患者提供了新的治疗选择。

福巴替尼的作用机制和适应症

作用机制

福巴替尼是一种高选择性的FGFR1-4抑制剂，通过阻断成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的信号传导路径，从而抑制肿瘤的生长和扩散。FGFR信号通路的异常激活与多种癌症的发生和发展密切相关，尤其是胆管癌。福巴替尼通过不可逆地结合FGFR受体，阻止其磷酸化和下游信号传导，进而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

适应症

福巴替尼主要用于治疗已经接受过一代FGFR抑制剂治疗但出现耐药性的胆管癌患者。具体而言，福巴替尼适用于既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，特别是伴有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的患者。这些患者在接受一代FGFR抑制剂治疗后，可能会因FGFR2基因突变而产生耐药性，福巴替尼能够有效地克服这种耐药性，为患者带来更多的治疗机会。

临床效果

临床研究表明，福巴替尼在治疗经一代FGFR抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者中表现出显著的疗效。一项关键的III期临床试验结果显示，福巴替尼能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），并提高总体缓解率（ORR）。此外，福巴替尼还显示出良好的安全性，大部分患者能够耐受该药物的治疗。

用药注意事项和日常护理

用法用量

福巴替尼的推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天大约同一时间服用福巴替尼，可以选择与食物同服或不随餐服用。片剂应整片吞服，不得压碎、咀嚼、分裂或溶解。如果患者错过剂量超过12小时或发生呕吐，应恢复下一个预定剂量的给药。

不良反应管理

福巴替尼可能导致一些不良反应，其中较为常见的包括眼毒性、高磷血症和软组织矿化。眼毒性表现为视网膜色素上皮脱离（RPED），可能会导致视力模糊等症状。因此，患者在治疗前应进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），并在治疗的前6个月内每2个月进行一次检查，之后每3个月检查一次。如出现视觉症状，应及时就医。

高磷血症是福巴替尼的常见副作用之一，可能导致软组织矿化、钙质沉着症等并发症。在治疗过程中应定期监测血磷水平。当血清磷酸盐水平达到或超过5.5 mg/dL时，患者应开始低磷饮食和降磷治疗。如血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，应开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的严重程度调整福巴替尼的剂量。

特殊人群用药

孕妇应避免使用福巴替尼，因为动物研究显示该药物可能导致胎儿伤害或流产。没有关于母乳中福巴替尼及其代谢物的数据，因此建议哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。此外，福巴替尼的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定，因此不推荐用于18岁以下的患者。

日常护理

在使用福巴替尼期间，患者应注意以下几点：

• 保持良好的生活习惯，包括均衡饮食、适量运动和充足睡眠。
• 定期进行体检和相关实验室检查，以便及时发现和处理不良反应。
• 遵循医生的指导，按时按量服用药物，不得随意增减剂量或停药。
• 如出现任何不适症状，应及时联系医生。

通过合理的用药和日常护理，患者可以最大限度地发挥福巴替尼的治疗效果，同时减少不良反应的发生。